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第24章 肝炎病毒 一、教学大纲要求 (1)甲型肝炎病毒：分类、临床意义、微生物特性、微生物检验 (2)乙型肝炎病毒：分类、临床意义、微生物特性、微生物检验 (3)丙型肝炎病毒：分类、临床意义、微生物特性、微生物检验 (4)丁型肝炎病毒：分类、临床意义、微生物特性、微生物检验 (5)戊型肝炎病毒：分类、临床意义、微生物特性、微生物检验 (6)其他肝炎病毒 二、教材内容精要 (一) 甲型肝炎病毒(HAV) 属小RNA病毒科。HAV为直径27~32nm球形颗粒，无包膜，衣壳蛋白呈20面体立体对称，系单正链RNA病毒。只有一个血清型。电镜下可见空心和实心两种病毒颗粒。实心颗粒为成熟的病毒颗粒，由衣壳蛋白和RNA基因组构成。空心颗粒则不含核酸，仅含衣壳蛋白。HAV基因组全长约7478bp，由5′非编码区(NCR)、开放读码框架(ORF)和3′NCR组成。ORF分为P1、P2和P3三个功能区，编码HAV的前体蛋白。P1区编码衣壳蛋白，该蛋白由VP1、VP2和VP3多肽组成，具有HAV抗原性，可刺激机体产生中和抗体。P2和P3区编码非结构蛋白。 HAV的易感宿主局限于人类、黑猩猩、几种猴和类人猿，并且可在体外进行细胞培养。HAV抵抗力强，能耐酸、耐碱、耐乙醚、耐热，对紫外线照射敏感。 HAV主要通过粪-口途径传播，传染源为患者或隐性感染者，患者潜伏末期及急性期的粪便有传染性。好发年龄段为5~30岁。HAV感染的临床过程可以从轻型无黄疸型到严重的黄疸型肝炎。年龄越小症状相对较轻，3岁以下多为隐性感染或无黄疸型肝炎，随着年龄增长，临床症状加重，成年人大多表现为急性黄疸型肝炎。甲型肝炎感染后，机体在急性期和恢复早期出现抗HAV IgM抗体，在恢复后期出现抗HAV IgG抗体，并维持多年，对病毒的再感染的免疫力。 HAV实验室诊断一般不依靠分离病毒，而是以血清学检查和病毒核酸检查为主。感染早期可检测病人血清中抗HAV IgM，是新近甲型肝炎的重要指标，目前常用IgM抗体捕捉ELISA来检测。检测抗HAV IgG或者抗HAV总抗体可采集患者发病早期和恢复期血清，主要用于流行病学调查或了解既往感染。电镜技术用于粪便标本中病毒颗粒的检测，因其耗时、繁琐、昂贵并且需要训练有素的电镜工作人员，难以适用于大量标本的检测，作为临床诊断技术现已被其他技术所取代。甲型肝炎抗原检测常采用ELISA，但目前缺乏商品化试剂，很难用于可疑病例的确诊。检测HAV核酸的方法可分为两大类，即分子杂交和RT-PCT，检测核酸的方法灵敏度更高，也是甲型肝炎诊断的直接依据。 (二)乙型肝炎病毒(HBV) 属嗜肝DNA病毒科的正嗜肝病毒属。HBV主要传染源是无症状HBsAg携带者和患者。HBV潜伏期较长，80%~90%的人呈现隐性感染，少数呈现显性感染，其中绝大多数感染者在6个月内清除病毒，但仍有5%~10%的感染者成为持续感染或者慢性感染。其传播途径主要有血液、血制品等传播、接触传播和母婴传播。 大球形颗粒又称Dane颗粒，是完整的感染性病毒颗粒，呈球形，直径为42nm，具有双层衣壳。外衣壳相当于一般病毒的包膜，由脂质双层与蛋白质组成，镶嵌有乙肝表面抗原(HBsAg)和少量前S抗原。病毒内衣壳是直径为27nm核心结构，其表面是乙肝核心抗原(HBcAg)，核心内部含有DNA以及DNA聚合酶。用酶或去垢剂作用后，可暴露出e抗原(HBeAg)。血清中Dane颗粒的检出是肝内病毒活跃复制的标志。在感染者血清中最常见的是小球形颗粒，直径为22nm，成分为HBsAg和少量前S抗原，不含HBV DNA和DNA聚合酶，无感染性，由组装Dane颗粒时产生的过剩病毒衣壳装配而成。管形颗粒成分与小球形颗粒相同，是由小球形颗粒连接而成。 HBV基因组是未完全闭合环状双链DNA，长链即负链，完全闭合，具有固定的长度，；而短链即正链,呈半环状，长度可变，其5′端有一寡核苷酸帽状结构，可作为合成正链DNA的引物。在正、负链的5′端的互补区的两侧有重复序列(DR)，该区在HBV复制中起重要作用。长链含有S、C、P与X　4个ORFs，编码HBV的全部遗传信息，并且ORF相互重叠，无内含子。S基因区包括有3个不同的起始密码的S、preS1、preS2区，分别编码小蛋白（或主蛋白）、PreS1蛋白、PreS2蛋白。小蛋白是HBsAg的主要成分，小蛋白与PreS2蛋白组成中蛋白，中蛋白与PreS1蛋白组成大蛋白，中蛋白及大蛋白主要存在于病毒颗粒中，暴露于管形颗粒的表面。C区可分为C基因和preC基因，分别编码核心抗原(HBcAg) 和e抗原。P区基因最长，与S、C及X区均有重叠，编码病毒的DNA多聚酶，该酶具有依赖DNA的DNA多聚酶、依赖RNA的DNA多聚酶、逆转录酶和RNase H活性。X区是最小的ORF，