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Biochemistry Molecular Biologysignal transduction;§1.1 细胞通讯方式(Cell Signaling and Receptor);;;脚手架蛋白与细胞粘附分子间的相对水平调控兴奋性突触与抑制性突触的平衡 PSD-95—兴奋性突触;2、缝隙连接型 ：;; 通过分泌化学信号分子的间接联系型 ;旁分泌;内分泌;自分泌; 一、化学信号 1、细胞间的化学信号 ①体液因子：激素、神经递质、神经肽、生长因子和细胞因子、局部化学介质如前列腺素。 ②气体分子 ③代谢产物、ATP、活性氧 ④药物、毒物;细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质。 神经递质：乙酰胆碱、谷氨酸、多巴胺等。 激素：胰岛素、类固醇激素、甲状腺素等。 生长因子、细胞因子等。 ;2、细胞内的化学信号 ----第二信使(secondary messenger) 环核苷酸：cAMP、cGMP 脂质信号分子：DAG、IP3 气体信号分子：NO、CO 离子类：Ca2+、H+?;二、物理信号 光信号、 电信号、 机械信号;三、生物大分子的结构信号;四、信号转导引起的信号应答效应 ;§1.3 细胞信号转导过程;Fast and Slow Responses;通过可逆磷酸化快速调节效应蛋白活性 物质代谢中关键酶的共价修饰 通过调控基因表达产生较为缓慢的生物效应 生长激素调节细胞增殖、发育分化;信号转导的速率 信号放大、抑制和拮抗 信号转导的反馈 信号转导的通用性和特异性;信号的发散: iGluR, mGluR; N-AchR, M-AchR 信号的会聚和整合: Ca2+ 信号转导通路间的相互协同 信号转导通路间的拮抗作用 ;一、受体的定义 1． 定义：细胞膜或细胞内的一些天然分子，能够识别和结合有生物活性的化学信号物质（配体，liganal）,从而启动一系列信号转导，最后产生相应的生物学效应。 2． 三个相关功能：识别与结合，信号转导，生物学效应。;二、受体的特征;细胞表面受体 (cell-surface receptors) 胞内受体(intracellular receptors) ;细胞表面受体 (cell-surface receptors);离子通道是一类功能独特的跨膜信号 蛋白(孔道蛋白);Asymmetric distribution of ions across the plasma membrane ;Properties of Ion Channels 1. Permeability 通透性 2. Selectivity 选择性 3. Gating 门控性;Classifying ion Channels;压力/拉伸激活;;Gap Junction Channel;1. 配体门控离子通道 (ligand-gated ion channel);配体与膜受体结合后打开的通道，称为配体门控性或化学门控性离子通道。 突触后膜上与神经递质受体偶联或本身就是受体的组成部分的离子通道即属此类。 例如：nAChR通道、GluR通道(AMPA, NMDA, KA)、GABAAR通道、GlyR通道、5-HT3R通道、P2XR通道等，它们与突触传递有关，并按递质命名。(cAMP--细胞内配体) ;;;GluR – mGluR iGluR: AMPAR, KAR NMDAR;;;GABAA受体;;电压依赖性离子通道;;钠通道：Numa, Nature 1986; 322:826-8 钙通道：Numa, Nature 1987; 328:313-8 钾通道：Jan, Nature 1988; 331:143-5;Ion channel genes in Drosophila and C. elegans;Molecular evolution of voltage-gated ion channels;N- and L-type macroscopic Ca2+ currents. ; 编码离子通道亚单位的基因发生突变/表达异常或体内出现针对通道的内源性物质时，使通道的功能出现不同程度的削弱或增强 ，从而导致机体整体功能紊乱，出现某些先天性或后天获得性疾病，这一类疾病被称为离子通道病（channelopathy）。;;;;2、G蛋白偶联型受体 (G protein linked receptors);结构特点：;;;;3、催化型受体 (catalytic receptors);结构：;酪氨酸蛋白激酶偶联型受体 受体本身