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双相障碍诊治：争议与共识 2011APA年会——热点报道 双相障碍首次发作的年龄分布 Kupfer et al. J Clin Psychiatry, 2002. 63(2): 120-125 首次发作的年龄 平均值=19.8 中值=17.5 * 阈下轻躁狂可预示：单相抑郁进展为双相抑郁 * 随访周数 随访周数 抑郁障碍患者诊断变化的时间KM生存曲线（n=550） 进展为轻躁狂/躁狂 进展为轻躁狂 进展为躁狂 3种症状 ≥3种症状 Fiedorowicz et al. Am J Psychiatry, 2011. 168(1): 40-48. 在首个5年中，诊断改变率约为2.5%/年，随后曲线成线性改变，诊断的改变率约为0.5% 生存曲线对比存在3种或以上阈下轻躁狂症状患者（n=41）和无阈下轻躁狂症状的患者(n=509)诊断的改变 DSM-V帮助解决“诊断延迟” 强调活动增多/精力旺盛以及情感高涨/欣快 * 两者均可能帮助早期诊断 通过“混合型特征”说明语对轻度混合状态 进行再认知 DSM-V建议扩大双相障碍诊断标准 增加混合型特征说明，应用于当躁狂、轻躁狂、或抑郁障碍发作时出现反相的阈下症状 至少3个（不叠加的）症状 可用于单相抑郁障碍 非典型抗精神病药在双相障碍中的应用 双相障碍的主要疗法 奥氮平——躁狂，维持期 利培酮——躁狂，维持期（LAI） 喹硫平——躁狂，抑郁，（维持期） 齐拉西酮——躁狂 阿立哌唑——躁狂，维持期 阿塞那平——躁狂 LAI=长效注射剂型 Ketter TA. Handbook of diagnosis and treatment of bipolar disorders. 2010, Washington DC: Amer Psychiatric Pub Inc. * 双相障碍的添加治疗 奥氮平——躁狂，抑郁（合用氟西汀） 立哌利酮——躁狂，维持期（LAI） 喹硫平——躁狂，维持期 阿立哌唑——躁狂 齐拉西酮——维持期 氯氮平——治疗抵抗 奥氮平单药治疗双相I或II型患者急性抑郁的疗效 * 奥氮平治疗MADRS总分的改变 奥氮平治疗MADRS因子的改变 一项为期8周的开放性、灵活剂量试验，纳入20例抑郁发作期的成人双相I或II型患者，接受奥氮平单药（平均剂量15mg/d治疗，评估奥氮平的疗效、耐受性和安全性） 悲伤 负性思维 分离 植物神经症状 奥氮平治疗MADRS量表的4个因子（悲伤、负性思维、分离、植物神经系统症状）上获得显著改善 奥氮平治疗MADRS量表总分在第1周即获得的显著改善，并在各评估时间点均具有显著改善 Bobo WV, et al. Hum Psychopharmacol 2010;25:30-6. NNT：双相中的临床意义 NNT 获益 临床意义 1 100% 尚未达到的目标 2 50% 3 33% FDA获准的 双相障碍 治疗效果 4 25% 5 20% 6 17% 7 14% 8 13% 9 11% 10 10% 可选 15 7% ≥20 ≤5% 无意义 Ketter TA. Handbook of diagnosis and treatment of bipolar disorders. 2010, Washington DC: Amer Psychiatric Pub Inc. * 12个月的双盲维持期治疗： 奥氮平单药 vs 安慰剂 躁狂/混合发作后奥氮平与安慰剂比较 奥氮平 vs. 安慰剂 奥氮平 vs. 安慰剂 奥氮平 vs. 安慰剂 预防发作更优 ±预防抑郁更优 预防躁狂更优 *** *** P=0.11 ***P0.001 VS PBO Tohen et al. Am J Psychiatry, 2006. 163(2): 247-256. NNT 3 12 5 * EMBLEM研究奥氮平单药vs利培酮单药治疗双相躁狂/混合发作 * P=0.574 P=0.047 EMBLEM是一项前瞻性、多中心、观察性研究，包括14个欧洲国家的3684例躁狂或混合发作的双相患者，研究分为2个阶段急性期12周和维持期24个月；该项研究中比较了奥氮平单药和利培酮单药的疗效 治疗6周后，奥氮平组和利培酮组YMRS评分均获得改善，2组间无显著差异 治疗6周后，奥氮平组HAMD-5评分改善显著优于利培酮组 Novick D, et al. Int Clin Psychopharmacol 2010;25:257-63. 总结 目前双相障碍的诊断存在延迟问题，有轻/躁狂症