药品质量风险管理内容解说.ppt

* 表1：集中型CAPA系统 * 表2：分散型 CAPA系统 * 纠正和预防措施程序 第二百五十三条　企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程， 内容至少包括：　　（一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法；　　（二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；　　（三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生；　　（四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性；　　（五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录；　　（六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人；　　（七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。 * * CAPA，企业应建立相应的管理文件，文件中至少应包括： 1、CAPA定义； 2、各部门职责（包括谁负责召集启动CAPA，谁负责执行，谁负责跟踪，谁负责评估等）； 3、启动CAPA的时机及完成时限； 4、调查和分析的程序； 5、采取的CAPA 6、如何报告和跟踪； 7、如何评估CAPA效果； 8、文件管理等内容。 CAPA是一项团队协作才能实现的活动，且应赋予一定的权限来实施。 * 偏差变更纠正预防措施的关系 偏差与变更的联系与区别 “偏差” 不能直接以变更的方式进行处理，当偏差原因调查清楚后，可由偏差的整改预防措施引起变更。 偏差是没有计划，没有预期的与要求出现偏离，是自然发生的。变更则是“有计划的”、预期的，提出正式申请的，并经过批准的才可实施的。 偏差的处理应根据“偏差处理”的程序，变更的处理应根据“变更处理”的程序。 紧急情况中所有变更的实施均包含于偏差中（无计划，无控制，不长久），即临时性或非计划性的变更可作为偏差报告，并应该有记录。 * 偏差系统与纠正预防措施系统（CAPA 系统）有很紧密的联系。在这个过程中，纠正行动要首先加以明确，纠正将对问题本身进行控制；在接下来的过程中，要明确预防措施，预防措施将防止偏差重复发生。 纠正预防措施可能导致启动变更程序。例如，相同的偏差总是重复发生，但每次都被判定为对产品质量没有影响，是原来设定工艺参数时过于苛刻，这时在基于合理数据的基础上可能需要为工艺参数重新设定合理的控制范围。 例 CFR：美国联邦法规。 ???? * * 潜在的应用领域 建立达到故障根本原因的途径 调查投诉或偏差产生的根本原因，确保问题会系统解决，并且不会导致其它问题发生 评价某一特定问题产生的多种原因。 * 六、危险与可操作性分析（HAZOP） * HAZOP分析方法是用来识别和估计过程的安全方面的危险以及操作性问题，虽然这些操作性问题可能没有什么危险性，但通过可操作性分析以保证装置达到设计能力。该分析方法最初是为缺乏预报危险和操作性问题经验的分析组设计的，但发现该方法同样适用于已投入运行的工艺过程。 HAZOP分析是各专业人员组成的分析组对工艺过程的危险和操作性问题进行分析。 * HAZOP分析目的是系统、详细地对工艺过程和操作进行检查，以确定过程的偏差是否导致不希望的后果。该方法可用于连续或间歇过程，还可以对拟定的操作规程进行分析。 HAZOP的基本过程以关键词为引导，找出工作系统中工艺过程或状态的变化（即偏差），然后继续分析造成偏差的原因、后果以及可以采取的对策。 HAZOP分析需要准确、必威体育精装版的管道仪表图、生产流程图、设计意图及参数、过程描述等。 关键词包括： * * 总结 风险管理工具的基础：预先危害分析； 风险管理的过程：明确对象、成立小组、明确流程、危害分析、危害评估、危害降低、危害接受； 风险管理是个很有效的工具，但风险评估不能替代企业符合法规要求的前提条件。 无菌风险评估报告示例 * 第三部分 偏差、变更和纠正预防措施三者之间关系及示例解读 * 偏差：对批准指令或规定标准的任何偏离。(ICHQ7) 偏差处理：对生产或检验过程中出现的或可能存在影响产品质量的偏差的处理程序。 偏差处理的目的是出现偏差并不一定意味着产品要报废或返工，而是要对偏差进行调查，查明原因，判断偏差严重程度、是否会影响产品质量、影响程度如何，然后再作出产品的处理决定。同时应提出纠正及预防措施，以防下次出现同样的错误。 偏差处理 * 根据偏差管理的范围对偏差进行分类：实验室和非实验室偏差； 实验室偏差：OOS调查； 非实验室偏差：偏差处理程序； 根据偏差对药品质量影响程度的大小分类：次要偏差、主要偏差、严重偏差。偏差的分类各企业方式不同。主要 偏差管理是建立在有效的、足以控制生产过程和药品质量的程序（指导文件）或标准的基础之上的。 * 企业偏差管理过程中的一些问题： 偏差管理的范围非常狭小，没有扩展