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第十三篇 药 理 学 第一章 药理学课程概述 一、什么是药理学？ 药理学（pharmacology）是研究药物与机体相互作用的一门学科。这就涉及两个方面：药物与机体。 药物（drug）是指能影响人或其他生命体功能的化学物质。这是一种广义的概念，区别于“药品”的概念。药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质（《中华人民共和国药品管理法》的法定概念）。也就是说，药品是一个特定的概念，是指能用于人类疾病的商品化的药物，用于人之前须严格研究、评价和审核其有效性和安全性。 机体（organism）一般指所有生命体，但在药理学中通常指人体以及寄生（或赘生）于人体的病原体（pathogen，包括细菌、病毒、寄生虫、肿瘤等）。一些药物主要对人体功能产生调节作用；另一些药物则主要针对病原体，称为化学治疗药（chemotherapeutic drug，简称化疗药）。 因此，药理学既与研究药物的药学学科有紧密联系，又与研究机体的基础医学密切相关，由于涉及到人类疾病，也与临床医学密不可分。药理学是一门桥梁学科，学习药理学和从事药理学研究，均需有相关学科知识作为基础。 二、药理学研究什么？ 一方面，药理学研究药物体的作用，包括药物的作用及作用药物效应动力学pharmacodynamics，简称药效动力学药效学，体对药物的处理包括药物吸收、分布、和排泄以及药物浓度随时间变化的规律，药物代谢动力学pharmacokinetics，简称代动力学药动学吸收、分布、和排泄antineoplastic pharmacology）等。生命科学研究的深入也带动药理学的发展，由此衍生出一些新的药理学分支，如分子药理学（molecular pharmacology）、遗传药理学（genetic pharmacology）等。 三、为什么要学习药理学？ 首先，药理学是合理用药的理论基础。掌握各类药物药效学、不良反应、药动学基本特点以及每个药物的特点，就能安全、有效地应用药物，是医学生和临床医生必备的基础。 其次，作为研究手段为阐明生命现象奠定基础。生命科学研究中，常利用药物人为干预某些生物过程，进而深入了解生命现象的特点，例如，采用酶抑制剂或激活剂、受体激动剂或拮抗剂、离子通道阻滞剂或激活剂等。这些研究中，药理学知识是一种不可或缺的基础。 第三，在新药开发中，评价新药的临床价值。任何化合物要成为临床药物，必须经过有效性、安全性和质量可控性研究。药理学承担有效性和安全性的评价，在实验动物、健康志愿者和病人评价对目标适应证（即预定治疗的临床疾病）的药效作用、不良反应及药动学特点，最后确认能否成为药品。这就涉及基础和临床药理学各种知识和技能。 总之，从药学研究中得到的药物（或候选药物），在机体（人、动物、病原体）进行药理学研究，阐明其药效学、药动学及安全性特点，为临床合理用药、生命科学研究以及新药开发提供基础（图1-3）。 图1-3 药理学研究概貌 第二章 药理学总论 第一节 药物效应动力学 一、药物作用和药物效应 药物引起的初始反应称为作用action），药物与机体细胞上的某些靶位结合而引起的反应引起机体发生生理、生化功能或形态的变化，称为药物效应effect）。但作用与效应两词通常相互通用。 药效应的专一性称为选择性（selectivity）。选择性强的药物作用范围窄，只影响机体一种或少数几种功能；选择性作用广泛，可影响机体多种功能。多数情况下，指药物产生的符合用药目的、有利于防病和治病的作用，分为对因治疗（etiological treatment）和对症治疗（symptomatic treatment）。对因治疗是指消除原发致病因子的治疗，例如，抗生素杀灭体内致病微生物，解毒药促进体内毒物消除等；对症治疗是指改善症状的治疗，例如，高热时应用解热药阿司匹林，。此外，补充体内营养或物质不足，称为补充疗法（supplement therapy），又称替代疗法。效能efficacy，又称最大效应，maximal effect, Emax）和效价强度potency），分别反映药物的不同性质效能反映药物产生效应的能力，效价强度反映机体对药物的敏感程度是指药理效应的极限随着药物剂量或浓度增加，效应也随之增加；当效应增加到最大程度后，即使再增加剂量或浓度，效应不再继续增强。是指作用性质相同药物在达到相同水平的效应时，比较各药所需的剂量大小（或浓度高低）。这种达到相同水平效应时所用剂量，又称为等效剂量。等效剂量较小者效价强度大，等效剂量大者效价强度小。在评价同类药物效应时，往往将各药达到50%最大效应时所需的剂量或浓度（如ED50、EC50、ID50、IC50等），作为比较的指标。药物作用机制涉及药物与机体细胞上作用靶点包括受体