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第三十九章 氨基糖苷类与多肽类抗生素 主讲：张少卓 第一节、氨基糖苷类 一、化学结构与分类 二、氨基糖苷类的共性 三、常用氨基糖苷类抗生素 一、化学结构与分类 分子结构中有1个氨基醇环和1个或多个氨基糖分子连成苷 天然品：链霉菌产生：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、 大观霉素、新霉素 小单孢菌产生：庆大霉素、西索米星、 小诺霉素、阿司米星 半合成品：阿米卡星（丁胺卡那霉素）、 奈替米星（乙基西索米星） 二、氨基糖苷类的共性 优 点 比青霉素和头孢菌素抗G－杆菌活性强 抗菌谱广 缺 点 无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损害肾功能和第八对脑神经 二、氨基糖苷类的共性 药动学特点 1．是有机碱、强极性化合物 口服难吸收，不易进人细胞，主要分布在细胞外液。(腹泻、脱水者避免使用) 2．在肾皮质的浓度： 很高，可超过血药浓度10一50倍。大部分以原形从肾脏排泄；尿中浓度高。 3．可进入内耳外淋巴液，浓度与用药量成正比。 二、 氨基糖苷类的共性 抗菌谱： 对需氧G-杆菌有强大杀菌作用，大肠杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、流感杆菌、副流感杆菌、布鲁菌属、产碱杆菌属。 结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 绿脓杆菌：庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素有效。 G-球菌：作用较差，大观霉素对淋球菌高度有效。 链球菌：作用微弱。 肠球菌属厌氧菌：耐药。 G+葡葡球菌（耐青霉素的金葡菌）：有效，奈替米星活性较强。 淋病奈瑟菌等革兰阳性球菌：大观霉素对淋球菌高度有效、其它作用较差。 二、氨基糖苷类的共性 抗菌特点： 快速杀菌剂：对静止期细菌也有较强作用。 1.杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，对需氧G-杆菌抗菌活性高于其他类药物。 3.具有较长时间PAE，且呈浓度依赖性； 临床给药每日1次。 4.在碱性环境中抗菌活性增强。治疗尿路感染时，应给予NaHCO3。 5.有初次接触效应。 二、氨基糖苷类的共性 抗菌机制： 阻碍敏感细菌蛋白质合成的全过程， 多环节抑制蛋白质合成，影响膜通透性。 杀菌，对静止期细菌作用强。 作用于细菌核蛋白体30S亚基，影响蛋白质合成的起始、肽链延伸及终止三个阶段，造成细菌蛋白质合成障碍； 还可使细菌胞膜通透性增高。 二、氨基糖苷类的共性 耐药性：单向交叉耐药性 产生灭活酶：乙酰化酶、腺苷酰化酶、磷酸化酶，将乙酰基、腺苷酰基、磷酰基连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上，使之失去抑制蛋白质合成的作用。 细胞外膜通透性改变：外膜孔蛋白的表达或结构发生改变，降低了细胞外膜对氨基糖苷类的通透性。 作用靶位的改变：细菌核糖体30S亚基蛋白质改变，形成一个不能结合氨基糖苷类（链霉素特有）的靶蛋白。 对链霉素耐药性较多，阿米卡星对灭活酶稳定性高。  二、氨基糖苷类的共性 临床应用 1．口服可用于：消化道感染、胃肠道术前准备。 2. 敏感需氧G-杆菌引起的全身感染：泌尿道、肠道、呼吸道、皮肤软组织、骨关节。 3.对于败血症、 肺炎、 脑膜炎等G-杆菌引起的严重感染需联合应用: β-内酰胺类和氟喹诺酮类药物（广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类:老年人和儿童首选）。 4.链霉素、卡那霉素治疗结核。 5.外用 二、氨基糖苷类的共性 不良反应 第八对脑神经损害（前庭、耳蜗功能损害）：耳毒性，链霉素、妥布霉素及庆大霉素以前庭功能损害为主，卡那霉素、新霉素和阿米卡星以耳蜗神经损害为主。 内耳外淋巴液药物浓度过高，导致毛细胞膜上钠钾离子泵发生障碍，使毛细胞功能受损。 二、氨基糖苷类的共性 不良反应 耳毒性防治 经常询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等。 定期频繁听力监测 “亚临床耳毒性”。 老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用。 避免合用其他耳毒性药物、掩盖耳毒性药物（抗组胺药）。 监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L，谷浓度不高于2mg/L。 二、氨基糖苷类的共性 不