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五、确认 确认应在生产工艺验证实施前完成，确认的过程应有逻辑性、系统性，应起始于厂房设施、设备的设计阶段。 根据厂房设施、设备的功能和操作，可能仅要求安装确认（IQ）和运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。 主要设备需要做4Q确认，确认期间应准备操作、维护和校准的SOP。 应对操作人员进行培训并保存培训记录。 GMP中的确认 GMP2010年修订 第一百四十条　应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：　　（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；　　（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；　　（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；　　（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；　　（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。 GMP中的确认 第一百四十一条　采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。 第一百四十二条　当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。 第一百四十四条　确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。 1. 设计确认（DQ） 新设施、系统或设备验证的第一个步骤 为设计确认。 企业应按照预定用途和本规范要求制定 用户需求（URS）。设计确认应证明设 计符合用户需求，并有相应记录。 仪器种类 A类包括没有测量能力或通常的校准要求的标准设备，其中制造商对基本功能的标准被接受为用户需求。A类设备与用户需求的符合性可以通过肉眼观察其操作来确认，并以文件记录。此类设备的样板是氮吹仪、磁力搅拌器、漩涡混合器、和离心机。 仪器种类 B类包括提供测量所得数值的标准设备和仪器，以及控制需要校准的物理参数（例如温度、压力、或流动）的设备，其中用户需求通常与制造商的功能标准和操作限度相同。B类仪器或设备对用户需求的符合性是按照该仪器或设备的标准操作程序来测定的，并在IQ和OQ中以文件记录。此类仪器的样板是天平、熔点仪、光学显微镜、酸度计、可变量移液器、折光仪、温度计、滴定仪、黏度计。此类设备的样板是马弗炉、烘箱、冰箱-冰柜、水浴锅、泵、稀释仪。 仪器种类 C类包括仪器和计算机化系统，其中对功能、操作、性能限度的用户需求针对特定的分析用途。C类仪器对用户需求的符合性通过具体的功能测试和性能测试来测定。安装这些仪器可以是一项负责的任务，并可能要求专家的协助。应该将在此文件中所描述的完全确认程序应用于这些仪器。此类仪器的样本包括下面这些： 仪器种类 原子吸收光谱仪 差示扫描量热仪 溶出度仪 电子显微镜 火焰吸收光谱仪 高压液相色谱仪 质谱仪 热重分析仪 密度计 二极管阵列检测器 元素分析仪 气相色谱仪 红外光谱仪 近红外光谱 拉曼光谱仪 紫外/可见光光谱仪 电感耦合等离子发射光谱仪 工艺验证方案编制方法 1、确定工艺：明确完整的工艺过程 －决定证明和测试什么； －决定如何证明和测试； －决定要做多少证明和测试；即用哪种显著性意义的统计试验，结果的可信区间是什么； －决定什么时间做证明和测试； －决定接受和否定标准； －决定对文件的要求水准。 工艺验证方案编制方法 2、验证的持续时间：工艺的挑战需要模拟实际生产中遇到的情况。挑战需要包括的各种工作级别下的条件范围。 3、工艺过程中用到的班次和设备：在无菌生产特别是无菌灌封和冻干工序中最重要。 4、确定工艺设备的介质（空气、水、煤气、氮气、真空等）和介质质量。 5、确定操作人员及其培训和资格的确认。 清洁验证——大纲 验证目的 职责 概述 —对所清洁对象的描述（必要时采用图示表述） —生产结束和清洁开始、清洁结束之间的间隔时限 —使用的清洁SOP 验证的内容 —目检要求 —化学残留或生物活性残留 —微生物残留：细菌、霉菌（热原或内毒素） —有机溶媒残留 —清洁剂残留 清洁验证——大纲 清洁参照物的确认和取样位置 分析方法 —验证所使用的检测仪器 —使用的取样程序和原理（必要时采用