药用高分子材料.解读.pptVIP

1 概述 1.1 药用高分子的由来与发展 我国是医药文明古国，中草药用于治疗生物体疾 病的历史十分悠久，天然药用高分子的使用要比西方 国家早得多。东汉张仲景（公元142～219）在《伤寒 论》和《金匮要略》中记载的栓剂、洗剂、软膏剂、 糖浆剂及脏器制剂等十余种制剂中，首次记载了采用 动物胶汁、炼蜜和淀粉糊等天然高分子为多种制剂的 赋形剂，并且至今仍然沿用。 而合成高分子应用于生物医药领域最早是在20世 纪40年代。在医药上早期使用的都是天然高分子化合 物，如树胶、动物胶、淀粉、葡萄糖、甚至动物的尸 体等。如今，尽管天然高分子药物在医药中仍占有一 定的地位，但以合成高分子化合物取而代之已成为一 种不可扭转的趋势，尤其是与纳米技术相结合的药用 高分子的发展更是迅速。 近一个多世纪以来，通过有机合成的方法获得了 大量的低分子药物，为推动全球医疗事业起了巨大的 作用，在医学史上有着不可磨灭的贡献。但是，低分 子药物却具有很大的局限性。 ⑴ 存在着很大的副作用； 高分子药物具有低毒、高效、缓释和长效等特点。 与生物体的相容性好，停留时间长。还可通过单体的 选择和共聚组分的变化，调节药物的释放速率，达到 提高药物的活性、降低毒性和副作用的目的。进入人 体后，可有效地到达症患部位。 合成高分子药物的出现，不仅改进了某些传统药 物的不足之外，而且大大丰富了药物的品种，为攻克 那些严重威胁人类健康的疾病提供了新的手段。因此 以合成高分子药物取代或补充传统的低分子药物，已 成为药物学发展的重要方向之一。 1.2 药用高分子的类型和基本性能 1.2.1 药用高分子的定义和类型 药用高分子指的是药品生产和制造加工过程中使 用的高分子材料，包括作为药物制剂成分之一的药用 辅料与高分子药物，以及与药物接触的包装贮运高分 子材料。 而高分子药物则不同，它依靠连接在聚合物分 子链上的药理活性基团或高分子本身的药理作用， 进入人体后，能与肌体组织发生生理反应，从而产 生医疗效果或预防性效果。 除了上述两类药用高分子材料外，近年来还逐渐形成了介 于这二者之间的一类处于过渡态的高分子化合物。这类材料虽 然本身不具有药理作用，但由于它的使用和存在，却延长了药 物的效用，为药物的长效化、低毒化提供帮助。例如用于药物 控制释放的高分子材料。 3、高分子药物 一些水溶性高分子材料本身具有药理作用，可直 接作药物使用，这就是高分子药物。 按分子结构和制剂的形式，它可分为三大类： (a) 高分子化的低分子药物 这类高分子药物亦称高分子载体药物，其药效部 分是低分子药物，以某种化学方式连接在高分子链上。 (b) 本身具有药理活性的高分子药物 这类药物只有整个高分子链才显示出医药活性。 (c) 物理包埋的低分子药物 这类药物中，起药理活性作用的是低分子药物， 它们以物理的方式被包裹在高分子膜中，并通过高分 子材料逐渐释放。典型代表为药物微胶囊。 高分子药物应具备的基本性能 (1) 高分子药物本身以及它们的分解产物都应是无毒 的，不会引起炎症和组织变异反应，没有致癌性； (2) 进入血液系统的药物，不会引起血栓； (3) 具有水溶性或亲水性，能在生物体内水解下有药 理活性的基团。 (4) 能有效地到达病灶处，并在病灶处积累，保持一 定浓度。 (5) 对于口服的药剂，聚合物主链应不会水解，以便 高分子残骸能通过排泄系统被排出体外。如果药 物是导入循环系统的，为避免其在体内积累，聚 合物主链必须是易分解的，才能排出人体或被人 体所吸收。 3.1 高分子化药物 3.1.1 低分子药物高分子化的优点 低分子药物与高分子化合物结合后，起医疗作用 的仍然是低分子活性基团，高分子仅起了骨架或载体 的作用。但越来越多的事实表明，高分子骨架并不是 惰性的，它们对药理基团有着一定的活化和促进作用。 高分子载体药物有以下优点：能控制药物缓慢 释放，使代谢减速、排泄减少、药性持久、疗效提 高；载体能把药物有选择地输送到体内确定部位， 并能识别变异细胞；稳定性好；释放后的载体高分 子是无毒的，不会在体内长时间积累，可排出体外 或水解后被人体吸收，因此副作用小。 3.1.2 低分子药物与高分子的结合方式 林斯道夫（Ringsdorf）等提出高分子载体药物 应具有图示的模型。 端基型和主链型高分子载体药物模型 3.1.3 高分子载体药物的研究和应