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第七章胆碱受体阻断药 二.N胆碱受体 阻断药 一.Ｍ胆碱受体 阻断药 阿托品类生物碱 阿托品的 合成代用品 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 合成扩瞳药 合成解痉药 除极化型肌松药-琥珀胆碱 非除极化型肌松药-筒箭毒碱 第一节 Ｍ胆碱受体阻断药 一．阿托品类生物碱 洋金花 唐古特 莨菪 莨菪 （一）阿托品 常用其硫酸盐，硫酸阿托品 【体内过程】 叔胺类，口服易吸收，1h达峰，作用维持3-4h 肌注或静脉，起效、达峰时间短，作用维持时间短 眼科局部使用，作用可维持数日 全身分布，可透过血脑和胎盘屏障 80%以上从肾排泄 【药理作用与临床用途】 竞争性拮抗乙酰胆碱对Ｍ受体激动作用， 本身不激动M受体，却能阻断乙酰胆碱与M受体结合。 大剂量阻断Ｎ１受体　 １.抑制外分泌腺分泌，唾液和汗腺最敏感 　 可用于严重盗汗和流涎症，麻醉前给药 ２.眼，松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻痹 　 用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查 ３.平滑肌，松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛，胃肠道＞膀胱逼尿肌＞胆管、输尿管、支气管＞子宫 　用于尿频、尿急；与哌替啶合用于各种内脏绞痛 ４.心脏，加快心率，解除迷走神经对心脏的抑制 　 加快房室传导，可用于治疗缓慢型心律失常　 ５.血管，大剂量扩张血管，与Ｍ受体阻断作用无关 　可用于抗休克，改善微循环，对休克伴心率过快 或高热者不用。 ６.大剂量（1-2mg）兴奋中枢神经系统，严重中毒后转为抑制 ７.解救有机磷酸酯中毒 脑神经中最长，分布最广的一对，支配呼吸，消化系统器官及心脏等 ８.剂量与活性关系 　腺体分泌减少 　瞳孔扩大和调节麻痹 　膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降 　心率加快 　中毒剂量则出现中枢作用 剂　量　增　加 无用的药理活性 治疗量-口干、皮肤干燥、畏光、视物模糊、面部发红、心悸、体温升高、排尿无力等。 过大剂量-焦躁、幻觉、言语不清、精神错乱、谵妄、高热、抽搐、惊厥等；严重时由兴奋转入抑制，昏迷、血压下降、呼吸抑制 致死量-成人80-130mg，儿童10mg。 【不良反应】 一般解救＋毛果芸香碱／新斯的明 【中毒解救】 【禁忌症】 青光眼--眼内压高 前列腺肥大患者--排尿困难，尿潴留 老年人慎用--排尿困难 1.腺体及中枢抑制作用强 可用于麻醉前给药，晕动病，镇吐作用。 2.中枢抗胆碱作用，可用于帕金森病（苯海索） 3.扩瞳、升高眼压作用强 （二）山莨菪碱 （三）东莨菪碱 1.选择性解除胃肠道、血管平滑肌痉挛，强度相似 2.抑制腺体分泌和扩瞳作用弱，1/21~1/10 3.不易透过血脑屏障，中枢作用不明显 和阿托品相比 和阿托品相比 二.阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药，用于眼科检查 2.合成解痉药 ①季胺类 溴丙胺太林（普鲁本辛） A 选择性作用胃肠平滑肌并抑制胃液分泌 B 不易透过血脑屏障，中枢作用不明显 胃、十二指肠溃疡；遗尿症；妊娠呕吐 ②叔胺类 贝那替嗪（胃复康） A 缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌 B 安定作用 适于兼有焦虑症的溃疡病,胃酸过多、肠蠕动 亢进或膀胱刺激症状者 药理作用：与N1受体结合，阻断冲动在神经节的传导 1.阻断交感神经节：扩张血管，血压下降 2.阻断副交感神经节：便秘、扩瞳、口干、尿潴留 临床应用： 对交感和副交感神经节阻断作用缺乏选择性 麻醉时控制血压，减少手术出血 第二节 N胆碱受体阻断药 一.N1胆碱受体阻断药 美卡拉明、樟磺咪芬 1.骨骼肌松弛药，阻断神经肌肉接头的N2胆碱受体 妨碍神经冲动的传递，产生神经肌肉阻滞作用 使骨骼肌松弛的药物，也称神经肌肉阻滞药。 2.根据其作用方式的特点，可分为 （1）除极化型肌松药 （2）非除极化型肌松药 二.N2胆碱受体阻断药 极化态 除极 复极 超极化 1 2 3 4 Na k 1.除极化型肌松药 ①静息电位：细胞在没有受到外来刺激时，细胞膜内外侧所存在的电位差。骨骼肌 -70 ~ -90mv。 ②膜的极化：静息电位存在时膜两侧所保持的内负外正状态。 ③除极化：细胞在刺激作用下发生兴奋时，由于钠通道的开放，Na+顺浓度梯度从膜外进入膜内，使膜内负电位迅速转为正电位。 作用机制：药物与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应，骨骼肌因而松弛。 由琥珀酸（丁二酸）和两分子胆碱组成 琥珀胆碱 极化态 除极 肌肉收缩 复极 Ach+N2受体 离子通道开放 Ach快速水解 极化态 除极 肌肉松弛 复极很慢 琥珀胆碱+N2受体 离子通道开放 假性胆碱酯酶 水解很慢 A