胸腺生成素Ⅱ对验性变态反应性脑脊髓炎大鼠TNFR和IL-10表达的影响.pdfVIP

中文摘要 胸腺生成素Ⅱ对试验性变态反应性脑脊髓炎大鼠 TNFR和IL．10表达的影响 摘 要 目的：多发性硬化(multiple 的以白质炎症反应、脱髓鞘及轴索变性坏死为特征的中枢神 经系统慢性疾病。具有反复发作，进行性加重的特点。目前 认为其主要发病机制为针对自身神经系统髓鞘的特异性T淋 巴细胞激活，THl免疫细胞分泌的一系列炎性细胞因子如 失调，激活的炎性细胞及细胞因子进入中枢神经系统引起一 系列损伤。国内外学者多注重免疫抑制药物的开发和研究， 由于此类药物的种种副作用及引起的一系列并发症，有必要 从其他途径寻找有效地治疗方法。 胸腺是免疫系统中重要的中枢免疫器官，负责T细胞的 分化和成熟．可分泌数十种胸腺素以调节其免疫功能的作 用，胸腺素类制剂目前己成为人们十分关注的免疫调节剂。 II1是从人体胸腺激素中分离出 胸腺生成素II(thymopoietin 来的一种单一多肽化合物，有49个氨基酸组成，研究证实 胸腺生成素II能诱导T细胞亚群的分化和成熟，减少自身抗 体的产生，调节CD4+／CD8+细胞比例转向正常，使免疫系 统恢复正常。 胸腺五肽是人工合成的五肽，其氨基酸顺序和结构与胸 腺生成素的32—36位氨基酸相同，是胸腺生成素II的重要 中文摘要 活性部分，本课题就是MS的经典模型一实验性变态反应性 allergic 脑脊髓炎(experimental 基础上，应用不同剂量的胸腺五肽进行治疗，通过对实验动 物发病率，行为学改变，脑与脊髓病理变化，及脑与脊髓中 的治疗作用及机制进行探讨，并与传统激素治疗方法进行对 比，从而为临床实践提供理论基础。 方法： 疗组，大剂量治疗组，氟美松治疗组随机分为7天，14天， 17天，21天，28天五个小组，每小组6只。 2模型制备：将新鲜豚鼠全脊髓制成匀浆，加上完全福氏佐 Freund 剂(Complete 射。药物治疗组于模型制备第一天起给与相应剂量腹腔注 射，每天一次。 3神经功能评分：于动物免疫当日及免疫后每天对动物体重 变化、精神状态、活动情况进行观察，并对动物进行神经功 能评分，采用Hooper的7分评分标准：0分；正常；1分： 被毛不光整，尾部无力；2分；尾部瘫痪；3分：尾部瘫痪 +上肢无力；4分：为不瘫痪+后肢部分瘫痪；5分：后肢 完全瘫痪；6分：四肢瘫痪；7分：濒死状态或死亡。每日 分上下午两次对动物进行观察评分。 中文摘要 4组织病理学观察：分别于免疫后第7、14、17、21、28天， 在动物麻醉状态下，快速取大脑侧脑室周围及颈、胸、腰膨 大处组织，4％多聚甲醛固定，石蜡包埋，组织切片，HE染色，光 学显微镜下观察炎症细胞浸润情况。 5 表达量：将试验动物于免疫后第7、14、17、21、28天时麻 醉后，快速取大脑侧脑室周围白质及颈、胸、腰膨大处组织， 行逆转录反应，最后进行扩增获得目的基因，I姗【1、TNFR2、 量检测。最后用凝胶图像分析系统分析结果。 结果： 1动物发病率观察：EAE模型组高于氟美松治疗组和胸腺生 成素治疗组，均有统计学意义(P0．05)。胸腺生成素治疗组 高于氟美松治疗组，有统计学意义(P0．05)。大小剂量组之 间的发病率没有统计学意义(Po．05)。 2行为学观察 2．1免疫后7天，14天内：在动物发病潜伏期和发病初期时对 神经功能评分，各组之间无明显差别。 2．2免疫后17天，21天，28天内：在动物发病高峰期和复发期 时分别对神经功能评分，氟美松治疗组低于胸腺生成素治疗 组(P0．05)，氟美松治疗组和胸腺生成素治疗组均低于EAE 三个时期均为此结果。 3复发情况观察：对于28天组动物进行疾病复发的观察， EAE模型组大剂量治疗组小剂量治疗组氟美松治疗组， 中文摘要 但统计学上无差别(P0．05)。 4组织病理学观察：EAE模型组炎症细胞浸润形成的血管套 袖数目高于治疗组，有统计学意义(P0．05)。氟美松治疗组 高于小剂量治疗组，有统计学意义(P0．05)。氟美松治疗组 大剂量治疗组小剂量治疗组，但氟美松