人源sars病果子狸感染模型研究.pdfVIP

本研究由国家“863”计划资助 (编号：2003AA208407) FundedNational863 by Project (No．2003AA208407) 英文缩写词表 沈Hl椒业大学顺j论义 摘要 组织根据多个实验室研究结果，确认‘种全新的冠状病毒是SARS疾病的病 原，这种冠状病毒不属于己知的任何～种冠状病毒，命名为SARS相关冠状 病毒(SARS—COV)。 月23日，香港人学与深圳疾控中心联合调查组宣布在果子狸体内检测到 动物冠状病毒疫源调查组从果子狸、水蛇、果蝠和猕猴的咽拭子或肛拭子中 病毒基因同源性在96％一100％之间：血清学检测显示果子狸、水蛇、果蝠、穿 I』J甲等动物部分血清呈SARS病毒抗体阳性反应。基于这此调查结果，果子 狸成为传播SARS的最大嫌疑。 症状、剖检与病理组织学变化，并用套式RT-PCR方法和病毒分离方法榆测 感染果子狸的Ⅱ囡拭了、肛拭子、血液样品及各器官组织，研究果子狸带毒、 排毒、病毒在体内分句以及抗体产生等规律。根据实验结果，判断果子狸对 人源SARS病毒的易感性，结合野生动物血清学调查等研究成果，综合分析 果如下： 稳定，持续6—16天才i等，B组比A组体温升高强度较大，发热持续时问也 较长。果了狎发热的同时伴随有精神沉郁、食欲减退等症状，个别发牛腹泻 症状。 摘 哇 2 狸的咽拭子、肛拭子样品巾榆测剑病毒核酸。表明感染果子狸通过呼吸道和 肠道排毒，排毒期约为18—23天。血液病毒检出率较低，表明病毒感染果子 狸后住血液中存在时Iqj_K短，有一过性病毒血症。 23 体，Ij组B．J叭株比A组6201株诱导了更强的抗体应答。在接种病毒后13 天血清中和抗体水平达到高峰。 4感染果子狸产生了肉眼可见的轻度病理变化和与SARS患者相似的组织学 变化，肺脏眼观病变不明显，主要表现小u卜性肿炎、弹力减少，有的没有明 显眼观变化。组织学观察普遍可见肿泡有浆液渗出，肺泡壁细胞肿大，活化， 胶原纤维和弹力纤维增生，肺泡隔问质增宽并有同质化倾向(动脉粥样变)； fff【管内外膜上皮细胞肿人、活化、增生，血管周闱呈局灶性淋巴细胞浸润， 细支气管假复层柱状上皮脱落，粘膜下少数淋巴细胞浸润，有的旱灶状浸涧： 除此之外，感染果子狸还呈现轻度多器官组织病理损伤现象。 COV溯源调查的‘些 5实验表明，果子狸对SARS病毒高度易感，结合SARS 中间宿丰的作用，即SARS病毒由自然宿主动物传播到果子狸，在果子狸储 存、放大或发生可能的变异后．存适宜的环境和条件下传播给人，引起人类 发病。 6果子狸感染SARS病毒后发生了比其它已报道的动物模型更明显、更稳定的 临床症状和病理组织学变化，排毒期长，表明果子狸是目驸较为理想的SARS 研究动物模型。 关键词：sARs病毒果子狸人】：感染易感性动物模型’ 沈m水业凡学坝卜论文 —一—一 刖舌 Acute 严重急性呼吸综合征(Severe SARS)义称 RespiratorySyndrome 非典型肺炎，是一种新型急性呼吸道传染病。该病于2002年12月首先存我 916人 罔广东发生，全2003年6月导致30多个国家和地区8422人发病， 死亡。2003年4月16n，WHO正式宣枷SARS的病原是‘种新型冠状病毒， 并命名为8ARS相关冠状病毒(SARS—COV)。 通过基