亚慢性镉中毒对成鸡dna甲基化的影响.pdf

摘要 摘要 DNAEg基化是生物体内一种正常的化学修饰，调节体内DNA甲基化的水平，与动植物的 生长发育、X．染色体的失活、基因的表达、肿瘤的发生发展和生物的衰老关系密切。镉作为 一种公认的环境毒物，也能影响动植物的DNA甲基化修饰，并能导致癌症的发生。本课题以 育成蛋鸡为试验对象，复制亚慢性镉中毒模型，通过对肝脏和肾脏病理组织学的观察及DNA 和DNMT3bmRNA表达水平的检测，探讨亚慢性镉中毒对育成蛋鸡DNA甲基化的影响。试验 结果表明： 1．通过病理组织学检查及镪含量的测定，发现镊能造成肝肾组织损伤，主要引起线粒体、 内质网等膜性细胞器的损伤。 2．镉能引起肝脏与肾脏中DNA总甲基化水平的升高，提示镉能够干扰体内DNA甲基 化代谢，导致基因的不稳定性提高和基因表达的改变，从而发挥其基因毒性。 3．通过对肝脏和肾脏中p15基因启动子区甲基化的检测，首次证明镉中毒能导致抑癌基 因p15启动子区发生高甲基化，提示镉能使抑癌基因p15表达沉默，这可能是镉诱发癌症的 一种表观遗传学机制。 4’通过对三种DNMTsmRNA表达水平的检测，证明镉能导致肝脏与肾脏中DNMTl、 DNMT3a mRNA的表达均无明显影响，提示DNMTI和 IIIRNA的表达增高，而对DNMT3b 高甲基化的一个因素。 mRNA表达等方面， 本试验从DNA总甲基化水平，抑癌基因p15基因启动子，DNMTs 系统地研究了镉对鸡肝脏和肾脏中DNA甲基化水平的影响，揭示了亚慢性镉中毒能影响禽 类机体DNA甲基化代谢机制，为探索镊的分子毒理提供科学的理论基础和试验依据，对提高 人类的环境保护意识、促进畜牧业健康发展、保障人类和动物的健康有着十分深远的意义。 关键词：镉；鸡；DNA基化；p15 Effectsof Cadmium onDNA SubchronicToxication inChicken Methylmion Abstract an DNA is normalchemicalmodificationin can the Methylation organism，which adjust levelof DNA and relatewiththe Methylation closely vegetoanimal inactivation，genetic oftumorand development,X-chromosomeexpression，thedevelopment cBalinfluence environmental DNA organismicaging。Cadmium，矩receivedpoison，also andinducethe modification oocurrenceofcancer．Therefol℃．Astheexperimental hemweretreatedwithcadmium feedwhich materials，Hyline—white