糖类药物进展..pptVIP

?Synthetic Schistosomiasis Vaccines 血吸虫病疫苗 ?Synthetic Leishmaniasis Vaccines 利士曼病(黑热病)疫苗 3. HIV gp120 Vaccine HIV 糖疫苗 Hiv gp120 蛋白糖链的合成(I) Hiv gp120 蛋白糖链的合成(II) 4. Cancer Vaccine 肿瘤糖疫苗 Danisefsky’s group 多抗原缀合疫苗 (Globo H, STn, Tn, Lewis Y, TF) Incomplete immune responses 免疫不完全的问题 The synthetic Globo H Vaccine Chi-Huey Wong’s Group, Optimer Pharmaceuticals The synthetic glycopeptide Vaccine 多抗原缀合疫苗 (一个糖抗原STn, 三个肽抗原表位 ) Dziadek Kunz, Chem. Record, 2004, 3, 308-321 合成和优化糖疫苗 理想的合成糖疫苗的构成 包含数个糖抗原和数个 T-细胞免疫表位，适于 制备抗肿瘤、细菌和寄 生虫疫苗 结束语 ? 糖结构的多样性与其活性的多样性是一致的； ? 糖类化合物的合成仍将困扰糖化学家; ? 糖结构分析技术和方法学的进步是发展的前提和基础; ? 糖类药物的研究作为药物化学的一部分将日益受到重视！ 小分子病毒抑制剂(传染性流感、HIV病毒等)及糖疫苗 寡糖、多糖的抗肿瘤转移药物 合成寡糖缀合物的抗感染、抗肿瘤疫苗 --糖基化修饰（抗生素、蛋白） --糖类化合物在药物转运、寻靶方面的应用 寻找糖类药物的药用价值，获益：糖化学/药物科学 了解生命过程 3、开发新型的糖类农药 糖类化合物作用于植物细胞－－绿色的糖类农药 例如： 寡糖素，植保素－－植物激素的生物效应 含长链不饱和脂肪酸 的甲壳寡聚糖 植物根毛 的弯曲 根瘤合成、分泌 的外多糖 影响结瘤和成瘤 后的固氮能力 固氮菌与植物 共生结瘤过程 4、基于结构或作用靶点的糖类药物设计 由于糖类药物作用位点大多还不清楚，因此糖类药物的 研发中，这种有针对性的设计尚不多见。 例1. 针对糖苷(水解)酶过渡态设计的糖苷酶抑制剂 例2. 基于唾液酸的抗流感病毒的药物设计 神经氨酸酶：断裂唾液酸单元，使病毒释放 模拟酶底物唾液酸的构象 面临的难题： ?复杂寡糖、糖缀合物的制备，连续、快速、低成本； ?糖类化合物血清清除速度快、口服给药生物利用度差； ? 药理、毒理、药物代谢评价模型，安全性、有效性. 五、糖类药物研究的关键技术和存在难题 糖类化合物的分离、纯化技术； 糖类化合物结构分析技术； 糖类化合物的化学、生物合成水平的提高； 糖类化合物生物学研究、药理学评价方法的完善和提高. 关键技术 六、目前处于不同研究阶段的糖类药物 1、已上市的糖类药物 (Carbohydrate-besed drugs to market) 2、处于临床研究的糖类药物 (Carbohydrate-based Therapeutics in Development) 3、处于临床前研究的糖类药物 (Agents in Research) Generial Name (Brand Name) Indication Compony Approval Country and Year Acarbose(Precose, Glucobay,Prandase) Diabetes Bayer AG U.S. in 1995 Voglibose (Basen, Glustat, AO-128) Diabetes Takeda and Abbott Japan in 1994 Miglitol (Glyset, Bay m 1099) Diabetes Bayer U. S. in 1996 Dolsamate (Flavalfate, F3616M) Gastric ulceration Faes Spain in 2000 Topiramate (Topamax) Anti-convulsant Anti-epileptic Ortho-McNeil, Johson Johnson U. S. in 1996, 1999 Arbekacin (Habekacin) Anti-microbial Meiji Seika Japan in 1997 Zanamivir (Relenza, GG167) Anti-Vir