格列齐特..pptVIP

缓控释制剂释放度相似性评价方法 1 、直观比较法 2、单指标比较法 3、点对点局部比较法 4、综合评分法 (1)点对点差值结合权重系数综合评分法 (2)点对点差值结合相关系数综合评分法 5、释药方程拟合- 检验法 6、相似等效限法( Chowps 法) 7、区分因子( f 1 ) 和相似因子( f 2 ) 法 处方筛选 目前缓释片品种主要有骨架片、胃漂浮片、多层片、包衣片和渗透泵片 渗透泵片:需激光打孔、工业化难度较大、生产成本高，由于格列齐特属于一种弱酸，脂溶性好，溶解度受到酸碱度影响，不溶于胃部酸性溶液，在肠道碱性环境下才会溶解，所以胃漂浮片不适合格列奇特； 骨架片和多层片、包衣片，工艺、生产设备简单，如果用骨架片工艺制备的缓释制剂可以达到临床用药的要求，则应首先考虑易于工业化生产，生产和研发成本较低的骨架片；骨架片中又以亲水凝胶骨架片的研究和生产工艺最为成熟，同时参考格列齐特缓释片和相关文献报道，本研究选择亲水凝胶缓释骨架。 HPMC 的黏度对释放度的影响 常用作亲水凝胶骨架的HPMC K 系列的规格有K4M、K15M、K100M，因为格列齐特是水难溶性药物，它主要是通过骨架溶蚀来释放。不同黏度的HPMC的骨架与水形成的凝胶层粘度不同，骨架溶蚀的难易程度也不同，所以，通过筛选适宜的HPMC骨架材料，来达到控制格列齐特释放的目的。本研究选用三种黏度的HPMCK4M、HPMCK15M、HPMCK100M，按预定工艺压片，考察对格列齐特释放度的影响。 不同粘度HPMC组成的处方 主药和HPMC 的比例对释放度的影响 当HPMC与主药的比例足够大时，才能形成连续的、足够厚的凝胶层达到控制药物的释放的目的。本研究通过选择主药和HPMC 的比例，确定HPMC的用量，设定主药和HPMCK4M的比例为1：0.25——1:4，HPMCK4M的量为7.5mg至120mg，加入微粉硅胶、硬脂酸镁适量按预定工艺压片，测片剂的释放度，考察HPMC和主药的比例对释放度的影响。 不同主药和HPMCK4M的比例组成的处方(mg) HPMCK4M和PVP 的比例对释放度的影响 据文献报道，在亲水凝胶骨架中加入PVP，可以促进难溶性药物从骨架中释放出来。所以考虑加入PVP 来改善格列齐特缓释片的释放度曲线。选HPMC60mg的处方，设定HPMCK4M和PVP的比例为3：1—7:1，即加入PVP 的量为20mg、15mg、12mg、10mg、8.6mg，加入微粉硅胶和硬脂酸镁，按预定工艺压片，测片剂的释放度，考察HPMC和PVP的比例对释放度的影响。 不同HPMCK4M和PVP的比例组成的处方（mg） 加入MCC 和乳糖 为使格列齐特释放度更接近进口对照片，考虑加入MCC 和乳糖。参考文献报道MCC 和乳糖的应用可以促进骨架吸收水分，增加凝胶层的游离水含量，有利于药物在凝胶层中的溶解扩散，提高释放度，另外加入MCC 和乳糖的另一作用是作为缓释片的赋形剂，使格列齐特缓释片具有合适的体积和重量。 讨论 1. HPMC粘度对释放度的影响：综上HPMC K4M、K15M、K100M对格列齐特的影响不大，考虑到格列齐特是水难溶性药物，所以选用黏度较小的HPMCK4M作骨架。 2. 主药与HPMC的比例对释放度的影响：处方中HPMCK4M的量越大，格列齐特的释放越缓慢。这是由于HPMC亲水凝胶骨架片的释药速率随着HPMC 的增加而减小。根据试验结果，暂定HPMC的用量为30mg-60mg。 3. HPMC与PVP的比例对释放度的影响：PVP与HPMC的比例对格列齐特的释放度是有显著影响的，随着PVP 含量的增加，格列齐特的释放度呈增加趋势，对比进口缓释片的释放度，可以看出HPMC：PVP=5：1时的释放度曲线比较好，所以定为HPMC：PVP的比例为5：1。 优化处方 格列齐特 30mg …………主药 乳糖 51.4mg ………赋形剂、致孔剂 HPMCK4M 45mg …………骨架材料 PVPK30 7.2mg ………………崩解剂 MCC 24mg ………赋形剂、崩解剂 微粉硅胶 1.6mg