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肿瘤免疫及其免疫检验 本章学习要点 ●掌握肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、分化抗原的概念,常用肿瘤标志物检测的免疫学方法。 ●熟悉肿瘤抗原的分类,常见肿瘤标志物应用原则。 ●了解肿瘤发生的因素、的肿瘤的免疫逃避机制,机体的抗瘤免疫效应机制。 引言 ●肿瘤免疫学研究的内容,主要涉及肿瘤的抗原性,肿瘤的免疫逃避机制,机体的抗瘤免疫效应,肿瘤的免疫学诊断和免疫学治疗等。 ●肿瘤免疫学检验是通过免疫学方法检测肿瘤特异性或肿瘤相关性标志物,达到早期筛选、辅助诊断、病情检测和预后评估等目的。 ●由于免疫学方法的特异、简便、快速和敏感、肿瘤免疫学诊断已成为肿瘤的早期普查、辅助诊断和预后判断的重要手段。 第一节 概述 一、肿瘤的发生因素: —遗传因素、机体免疫状态、年龄 —物理(辐射、射线及紫外线等)、 化学诱变剂、生物因素(病毒) 1. 机体受到物理辐射或化学致癌剂的作用,细胞DNA受 到 损伤,导致某些基因发生突变、染色体断裂和异常重排 而发生肿瘤。 2. 机体细胞在外界因素影响下,可使细胞内原本存在的原 癌基因活化、抑癌基因失活以及基因发生重排或突变, 导致基因表达异常而发生肿瘤。内在因素 第一节 概述 二、肿瘤的免疫逃避机制 肿瘤患者机体并不能有效地清除癌变细胞,这除与机体的内在因 素有关外,与肿瘤细胞本身的逃避宿主免疫系统攻击有关。 1. 肿瘤细胞缺乏刺激机体免疫应答所需的成分 ●肿瘤细胞缺乏有效的抗原性表位,难以激发抗瘤免疫效应 ●肿瘤细胞异常表达的MHC分子,使机体的 CTL不能识别肿瘤细胞表面 的抗原,瘤细胞得以逃避宿主免疫攻击。 ●缺乏共刺激分子 B7-1和黏附分子,不能诱发机体产生有效抗肿瘤免 疫应答。 ●肿瘤细胞表面抗原封闭或覆盖,阻碍CTL对肿瘤细胞的识别和攻击。 ●肿瘤细胞可分泌抑制因子, 第一节 概述 二、肿瘤的免疫逃避机制 : 2. 肿瘤抗原诱发免疫耐受 ● 幼稚阶段的淋巴细胞接触肿瘤抗原后可被诱发免疫耐受 3. 肿瘤细胞诱导免疫细胞凋亡或自身抵抗凋亡 ● Fas表达增高,肿瘤细胞特异性导致CTL的凋亡 ● Fas信号转导分子缺陷,抵制FasL的细胞凋亡 4. 免疫抑制 ●机体免疫系统功能障碍 ●恶性肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能 第三节 肿瘤抗原的分类 肿瘤抗原(tumour antigens) ——是细胞在癌变过程中表达的新抗原物质的总称、存 在于肿瘤细胞表面或体液 肿瘤标志物(tumour marker) ——实验室诊断的物质基础 肿瘤抗原产生的可能机制 ●最直接的是细胞发生新的蛋白 ●点突变或基因重组至细胞内癌基因活化,促使表型改变 ●随机突变 ●胚胎抗原的过度表达或分化抗原的异常表达 第三节 肿瘤抗原的分类 肿瘤抗原(tumour antigens) ——是细胞在癌变过程中表达的新抗原物质的总称、存 在于肿瘤细胞表面或体液。 肿瘤标志物(tumour marker) ——实验室诊断的物质基础 肿瘤抗原产生的可能机制 第三节 肿瘤抗原的分类 肿瘤抗原产生的可能机制 第三节 肿瘤抗原的分类 第三节 肿瘤抗原的分类 第三节 肿瘤抗原的分类 第四节 常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 第四节常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 第四节常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 第四节常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 第四节常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 第四节常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 第四节常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 第四节常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 第四节常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 第四节常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 第四节常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 第四节常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 第四节常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 第四节常见肿瘤的免疫诊断及应用原则 ●掌握供者、受者、移植抗原;急性、超急性、慢性排斥反应的概念。 ●熟悉排斥反应的种类及发生机制,排斥反应的免疫学检测, ●了解器官移植的基本目的,主要组织相容性、次要组织相容性、其他组织相容性的特点。 移植免疫及其免疫检测 器官移植 ●应用自体或异体的正常组织或器官置换病变的或功能缺损的组织、器官,借以维持和重建机体生理功能,这种疗法称为组织或器官移植。 ●提供健康组织或器官的个体称供者(donor) ●接受组织或器官者称受者(recipient) ——抗原成分(HLA)表达于细胞表面, 触发受体针对移植物发生排斥反应 ——移植免疫学是研究与排斥反应相关的
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