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* 依据PK/PD抗菌药物分类 时间依赖性 与时间有关,但抗菌活性持续时间较长 对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度 抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关 时间依赖且 PAE或T1/2较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B、 达托霉素、甲硝唑 多数β-内酰胺类、 林可霉素类 恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 链阳霉素、四环素、 碳青霉烯类、糖肽类、 大环内酯类、唑类抗真菌药 主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC 主要参数 TMIC AUCMIC 主要参数 TMIC,, PAE T1/2 AUC/MIC 浓度依赖性 * 1、浓度依赖型抗菌药的主要参数指标是: C max/MIC≥8~10,或AUC/MIC ≥100~125时可或良好疗效,亦可防止在治疗过程中产生耐药突变株。 2、时间依赖型抗菌药主要参数指标是: % TMIC ≥40~50%,即血药浓度达到或超过MIC 的时间达到两次给药间期的40~50%,细菌清除率可达85%以上,预期可达到理想的临床疗效。 依据PK/PD抗菌药物分类 时间依赖性抗生素(β-内酰胺类抗生素)TMIC达到给药间期40-50%时,预期可达到理想的临床疗效;TMIC达到给药间期的60-70%,预期可达最佳细菌学疗效4。 TMIC:血药浓度超过MIC的维持时间 TMIC%:血药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔时间的比值,即 TMIC% = TMIC 给药间隔 TMIC 给药间隔 MIC90 时间 浓度 药效学/药动学(PK/PD)原则 ——时间依赖型的抗生素PK/PD重要参数 100 80 60 40 20 0 0 20 40 60 80 100 Time above MIC (%) Bacteriologic Cure (%) 肺炎链球菌感染动物的模型 青霉素 头孢菌素 有效的细菌清除: 青霉素:TMIC%40% 头孢菌素:TMIC%50% 药效学/药动学(PK/PD)原则 ——青霉素和头孢类PK/PD重要参数 舒普深使用剂量 基于舒普深药代动力学参数计算 6g/d 12g/d 9g/d 9g/d 12g/d 舒普深使用剂量 由此表数据,可以看出对于产ESBLs菌及多药耐药的非发酵菌, 应推荐使用较高剂量的舒普深3g Q6-8h,以获得理想的临床疗效。 小结 目前有PK/PD的理论和临床试验均支持舒普深3g Q8h的临床应用,尤其是对于ESBL+的大肠埃希菌,ESBL+肺炎克雷伯菌,铜绿假单胞菌,鲍曼不动杆菌及嗜麦芽窄食单胞菌等感染的患者,应推荐使用较高剂量。 临床治疗通常为经验性治疗,选择抗生素时应考虑感染部位、可能病原菌及当地细菌流行病学等因素。在治疗多重耐药菌可能性较大的中重度院内感染时,如晚发性的院内肺炎、腹腔感染等,该院ESBL细菌分离率、多种耐药菌分离率较高时,经验性治疗应该考虑用较高剂量,如3g Q8h。 舒普深的安全性和耐受性良好 不良反应 不良反应发生率(病例数) 中途停药率(病例数) 腹泻 2.9(36) 1.4(17) 皮疹/瘙痒 0.6(7) 0.2(3) 发热 0.2(3) 0.2 (3) 戒酒硫样反应 0.2(2) 0.1 (1) 心悸/胸部不适 0.2(2) - 恶心/呕吐 0.2(2 ) 0.1(1) 口腔炎/口腔念珠菌病 0.1(1) - 合计 4.3(53) 2.0(25) 舒普深治疗1233例病人的不良反应发生率和中途停药率 Data on file. Pfizer. 用于肾功能不全病人的剂量 由于
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