孙建宁-传统中药新药临床前安全性评价.pptVIP

传统中药新药临床前安全评价 中药新药的基本要求是安全、有效、可控和稳定。 中药新药临床前---- 药效学 ---------临床试验 毒理学 中药新药研制与开发临床前研究的重要性 （一）现代科学最基本的方法是实验方法 （二）动物试验可获得大量在人体无法获得的信 息 (三) 确保其有效性及安全性 药效学研究的基本目的 通过药效学研究确定有效性 是否有效、作用的强弱、优缺点和特色，确定有无开发前景。 重视前期药效的筛选，力求得到较准确的药效评价。设法找出主要药效学的特点、有效作用剂量范围（量效关系）、有效作用时间长短（时效关系）。 中药药效学特点 一、中药药效学研究以中医药基本理论为指导，注意结合中药功效设计药理试验 1. 反映我国中医药学长期临床实践真实成果，使中药在继承的基础上加以发展与提高。 2.天然药物以及中药中提出的单一化学物，不强求一律用中医药理论来指导，可以根据其化学成分及药理作用来拓展中药新的药物用途。 二.传统中药及其方剂，其成分复杂，往往是多成分、多环节、多靶点的整合作用 中药方剂还有君臣佐使，七情和合，有其内存规律和科学基础，不单是药物功效的相加或相减，而更具有减毒增效，优化组合的作用。 化学、物理学、生物学、信息科学等现代科学和技术为中药现代化包括中药药效学研究提供了可靠的技术支撑，研究中药药理作用时要根据每个中药或方剂的特点开展研究。 三.整体与离体实验相结合，注意中药多种成分和多方面药理作用 1. 中药作用起效往往较慢，药理试验常常要多次给药或预防给药才有效，有些成分是在体内经过化学变化才发挥作用。 2. 体外试验专一性强，能够观察药物对某一器官、组织、细胞的作用，可以排除体内各种复杂因素的干扰，获得准确、精细的结果。 缺点:失去了机体完整统一的内环境和神经体液调控作用，某些药物经体内代谢成活性物质才有药理作用。 四.合理处置试验中药，注意避免中药药理研究出现假阳性或假阴性结果 影响中药药理作用的因素: 中药品种、产地、采收季节、贮存保管、炮制方法、提取方法和工艺. 杂质及各种无机离子:干扰均影响实验结果。即使是中药中提取出有效部位或单一成分，在进行药效试验时，也要根据研究的目的，合理处理试验材料，正确设计试验方法，才能正确反映中药药效。 五.建立“证”动物模型以研究中药药效 模拟致病的病因、病机、体征和相应的客观指标。我国已经研制建立了“阴虚”、“阳虚”、“气虚”、“血虚”、“血瘀”、“脾虚”、“肾虚”、“厥脱症”等许多“证”的动物模型，有些模型虽然还有待进一进研究，但这些动物模型对开展中药作用及作用机理起到积极作用。 二.药效学研究的基本要求 试验负责人 受试药物 研究单位 实验动物 试验记录 统计处理 三、药效学研究的方法及注意事项 药效研究参考资料: 1、中药新药研究指南（药学 药理学 毒理学）中华人民共和国卫生部药政管理局，1994：66-67 2、中药新药研制开发技术与方法 王北婴、李仪奎主编 上海科学技术出版社2001.12 3、中药药效研究思路与方法陈奇主编 人民卫生出版社（2005.12) 4、中药药理研究方法学 陈奇主编 人民卫生出版社（2006.1) 5、中药药理实验方法学 李仪奎主编 上海科学技术出版社（2006.10） 6、国内外研究论文 1、实验设计 符合中药特点；符合国家新药研究申报的有关规定；随机、对照、重复 重视中药复方配伍规律性的研究: (1)单味研究法 (2)药对研究法 (3)药物组间关系法 (4)撤药分析法 (5)聚类分析法 (6)正交设计法 (7)正交t值法 (8)均匀设计法 (9)量效关系法 撤药分析法: 从复方中撤出一味或一组药进行实验 黄芩汤:黄芩、芍药、甘草、大枣 结果：减黄芩显著影响药效，分别减芍药、甘草、大枣变化不大。说明君药在全方中起主导地位。 均匀设计法： 按均匀设计表安排，实验次数与各因素所取水平数相等。 如治疗感染复方（五种中药X1、