第十九章 镇痛药 临床.pptVIP

目的要求 掌握吗啡的药理作用、作用机理、临床应用和不良反应. 掌握哌替啶的作用特点（与吗啡相比较） 熟悉其它镇痛药（可待因、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛）及阿片受体拮抗药 （纳洛酮）的作用特点和用途。 第19章 镇痛药  Analgesics 疼痛概述 疼痛：与真正或潜在的组织损伤相关的一种不愉快的主观感觉和情感体验 分类：急性痛（锐痛）和慢性痛（钝痛） 病理生理意义：疼痛对机体具有保护作用，但剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克 临床意义：疼痛的部位和性质具有诊断意义 具有缓解疼痛作用的药物分类 镇痛药：作用于CNS，选择性地消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的不愉快情绪 阿片生物碱类（吗啡、可待因等） 人工合成阿片类（哌替啶、美沙酮等） 解热抗炎镇痛药（阿司匹林等） 麻药 吗啡 来源－－阿片（opium） 阿片（opium）是罂粟果浆汁的干燥物 罂 粟 花 罂粟果 割破果实 一名阿富汗士兵向人们展示如何收获罂粟球茎里的鸦片 阿片含20多种生物碱,分为：☆ 菲类(吗啡、可待因等)☆ 异喹啉类（罂粟碱等） 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。 1803年从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。 构效关系 吗啡morphine体内过程 ☆ 口服给药，首关消除明显，生物利用度低；皮下或肌内注射吸收好； ☆ 可透过胎盘；少量进入脑内 ☆ 肝脏代谢，主要代谢物 吗啡-6-葡萄糖  苷酸的生物活性比吗啡强 ☆ 经肾脏、乳汁、胆汁排出。 药理作用 中枢神经系统 平滑肌 心血管系统 免疫系统 中枢作用 （一）镇痛作用 特点:☉强大，选择性高，各种痛有效； ☉意识清楚 主要部位：脑室及中脑导水管周围灰质。 （二）镇静、致欣快（euphoria)： 消除焦虑、紧张、恐惧等 提高对疼痛的耐受力，致欣快感 ◇胆道：收缩（Oddi氏括约肌），引起 胆绞痛； ◇支气管：平滑肌痉挛，支气管哮喘禁  用； ◇膀胱：括约肌张力↑，引起尿潴留； ◇子宫：抑制子宫收缩，延长产程。 心血管系统 ◇ 扩张血管，引起体位性低血压 促进组胺释放 抑制血管运动中枢 交感张力↓ ◇ 扩张脑血管，引起颅内高压 抑制呼吸，体内CO2蓄积 脑血流量增加 镇痛机制的研究 吗啡1803年被分离 1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周 围灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽 1992~1993年 克隆出 μ δ κ 阿片受体 镇痛机制的研究 吗啡1803年被分离 1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周 围灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽 1992~1993年 克隆出 μ δ κ 阿片受体 分布：边缘系统、蓝斑核、脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质、中脑顶盖前核、孤束核、极后区、迷走神经背核、肠肌。  分型：μ、δ、κ,可能还有σ、ε 临床应用 1、镇痛 因有成瘾性，不用于一般性疼痛，仅用于剧痛如癌痛及心肌梗塞引起的剧痛。  2、心源性哮喘  与强心苷、氨茶碱合用； 机制：  △扩张外周血管 △中枢镇静 △抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸 3、止泻 阿片酊或复方樟脑酊。 2、心源性哮喘  与强心苷、氨茶碱合用； 机制：  △扩张外周血管 △中枢镇静 △抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸 3、止泻 阿片酊或复方樟脑酊。 不良反应 1、治疗剂量下：恶心、呕吐、眩晕、嗜睡、呼吸抑制；便秘、胆绞痛 2、耐受性及成瘾性 3、急性中毒 成瘾性 表现为躯体依赖性和精神依赖性 戒断症状 停药后出现兴奋、失眠、流泪流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。 成瘾性 表现为躯体依赖性和精神依赖性 戒断症状 停药后出现兴奋、失眠、流泪流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。   ◇耐受性和戒断症状发生机理 急性中毒 原因：用量过大 表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、