盐酸地尔硫卓药物树脂复合物的制备及其体外释药动力学研究.pdfVIP

离子交换与吸附, 2001, 17(1): 1 ~ 8 ION EXCHANGE AND ADSORPTION 文章编号:1001-5493(2001)01-0001-08 盐酸地尔硫卓药物树脂复合物的制备 及其体外释药动力学研究* 李振华 皮洪琼 袁 直 何炳林 吸附分离功能高分子材料国家重点实验室, 南开大学高分子化学研究所, 天津 300071 摘要: 本文以强酸性阳离子交换树脂为载体 制备了盐酸地尔硫卓(DH)药物树脂复合物 研 究了 DH 与 001 7 树脂的交换反应动力学以及药物树脂复合物在去离子水 0.5mol/L 1.0mol/L 2.0mol/L NaCl 和在0.5mol/L HCl 以及0.5mol/L KCl 溶液中的释药动力学 结果表 明 在制备药物树脂的过程中 随温度的升高 药物与树脂的交换速率增加 及有利于反应 的进行 药物树脂复合物在去离子水中不释放药物 但其释放随释放介质浓度的增加而增加 并且属于粒扩散的离子交换控制 粒扩散系数Dr 随离子强度的增加而增加 DH 的释药动力 学过程符合对数方程 Visuanathan 方程 001 7 树脂可有效地控制DH 在体外的释放 关键词 盐酸地尔硫卓 离子交换树脂控释给药系统 交换反应动力学 体外释药动力学 中图分类号 O647.3, 文献标识码 A 药物控释系统可以改善药物的有效性和安全性 减少副作用的发生率 延长药物的 作用时间及减少给药频率 因此 近年来 药物控释系统的研究无论从研究品种 制剂 类型都在不断地增加 利用高分子材料的不同性能 结合药物制剂理论和技术来延缓药 物制剂在胃肠道的输送速度和释药速率 是目前生物医用高分子材料的研究重点之一 离子交换树脂是一类功能高分子材料 长期以来应用于分析化学 医药的分离和纯 化 纯水制备及近期用于环境保护 血液净化等领域 自 1956 年首次提出离子交换树脂 [1] 作为药物载体用于延缓药物释放以来 利用离子交换技术来延缓药物释放的报道不断增 加 并已进入实用性阶段 利用离子交换技术而研究开发的中枢镇咳药-美沙芬药物树脂 ® [2] 液体控释制剂 Delsym 的上市 被认为是药物控释技术的一大突破 离子交换树脂 主要在胃肠道中控制药物释放 即离子交换树脂控释给药系统 Ion-Exchange Resin Controlled Drug Delivery System IERCDDS 与其他给药系统相比 IERCDDS 的主要特 点是药物的释放不依赖于胃肠道内的pH 值 酶活性 温度以及胃肠道液的体积 由于胃 肠道液中的离子种类及其强度维持相对恒定 故药物在体内可以恒定速率释放 形成的 药物树脂复合物可掩盖药物的不良异味 增加制剂的可口性 能制成稳定性良好的液体 * 收稿日期 2000 年2 月 15 日 项目基金 国家教育部博士点基金 作者简介 李振华, 男(1964-), 博士后 E-mail:polym.zhli@263.net 万方数据 2 Ion Exchange and Adsorption 2001 年2 月 控释制剂 供儿童及吞咽困难的老年人服用[3,4] 我国有关离子交换树脂控释给药系统的 研究报道较少[5,6] [7] 盐酸地尔硫卓 Diltiazem hydrochloride 以下简称 DH 为钙通道阻滞药 其控释 [8]