生化遗传长版.pptVIP

（一）血友病A (hemophilia A) 发病机理：缺乏凝血因子VIII，即抗血友病球蛋白 (antihemophilic globulin, AHG) ，AHG基因位于Xq28近侧，长186kb,有26个外显子，编码AHG 2,332个氨基酸。 遗传方式：X连锁隐性遗传。 分子机制：F VIII基因缺陷导致F VIII凝血因子功能障碍，F VIII基因最常见突变类型为内含子22倒位突变, 约占血友病A比例40％－50％。 FⅧ基因内含子22倒位示意图 （三）血友病C (hemophilia C) 发病机理：缺乏凝血因子XI，即凝血活酶前质缺乏症，是一种罕见的血友病。 （二）血友病B (hemophilia B) 发病机理：缺乏凝血因子IX（即血浆凝血活酶成分 (plasma thromboplastin component,PTC) ，PTC基因于Xq27，长33.5kb,有8个外显子，编码PTC 461个氨基酸。 遗传方式：X连锁隐性遗传。 第４节　胶原蛋白病 (inherited disorders of co11agen) 也称为“结缔组织遗传病” （heritable disorders of connective tissue） 主要包括 　　成骨不全 　　Ehlers-Danlos综合征。 脆骨病 “瓷娃娃” 骨变脆，骨折 皮肤关节松弛 身材矮小 蓝色巩膜，牙本质发育不全 听力筛退，身体畸形 1/15000，存活率高，大多生育能力正常 一、成骨不全（osteogenesis imperfecta，OI） 遗传学 常染色体显性遗传 COL1A1(?)和COL1A2(β)基因突变 Ⅰ型胶原异常所致 具有遗传异质性，分多种类型 一、成骨不全（osteogenesis imperfecta，OI） COL1：骨基质主要成份 ? ? β 成骨不全的遗传与临床特征 类型 临床特征 遗传方式 分子变化 遗传缺陷 Ⅰ型 轻型：蓝巩膜、易骨折但无骨畸型 AD I型胶原结构正常但量减少50 突变致Proα1(Ⅰ) mRNA合成量下降 Ⅱ型 围生致死型：严重骨折畸型、黑巩膜, 生后一周内死亡 AD Ⅰ型胶原结构变异(特别是羟基端 编码甘氨酸的密码子突变(包括α1或α2基因) Ⅲ型 进行性畸变：进行性骨畸变、畸形蓝巩膜、听觉丧失 AD Ⅰ型胶原结构变异(特别是氨基端) 同Ⅱ型 Ⅳ型 正常巩膜性畸变：轻度畸形、矮小、听觉丧失 AD 同 Ⅲ 型 ①同Ⅱ型②α2基因外显子跳跃突变 / 二、Ehlers-Danlos综合征　EDS 遗传学 AD或AR，具有遗传异质性 Ⅰ型：编码Ⅴ型胶原纤维的α1链胶原基因COL5 A1、COL5 A2突变 Ⅳ型：COL3 A1基因突变 Ⅵ型：赖氨酰羟化酶基因突变 Ⅶa型：COL1 A1缺陷 Ⅶb型：COL1 A2缺陷 Ⅶc型：前胶原N-肽酶缺陷 皮肤弹力过度、弹性皮肤和印度橡皮样皮肤 皮肤可过度伸展，柔软脆弱易碎 皮肤受伤后愈合差，形成特殊的“香烟纸”疤 关节亦可过度伸展，导致髋、肩、肘、膝或锁骨关节易于脱位和受伤。 Ehlers-Danlos综合症 小结 掌握分子病和先天性代谢缺陷病的概念 掌握主要的分子病的发生机制 掌握先天性代谢缺陷病的发生机制 了解主要的分子病和先天性代谢缺陷病的临床症状 复习题 名词解释：分子病、先天性代谢缺陷、血红蛋白病、地中海贫血、融合基因、血友病 何谓地中海贫血？主要有哪些类型？各种类型的基本分子机制是什么？ 请问苯丙酮尿症的发病机制是什么？主要的临床症状有哪些？ * * Hb H病 (- -/α-) 4个α珠蛋白基因中有3个缺失或缺陷，使α链的合成受到严重影响，大量的β珠蛋白链过剩而聚合为β四聚体_Hb H(β4达4 -30%) ,形成H包涵体，附着于红细胞膜上，使红细胞膜受损，红细胞失去柔韧性，易被脾脏破坏，导致慢性溶血性贫血。 标准型α地中海贫血 (--/αα)or(-α/-α)，均缺失2个α基因。前一种类型在我国较多见 静止型α地中海贫血 (-α/αα)，缺失1个α基因 β-地中海贫血临床分类 临 床 类 型 基 因 型 基 因 产 物 临 床 表 现 重型?地贫 ?+/?+、?0/?0 ??0/??0、?+/?0 ?链几乎不能合成 ?链合成相对增加 Hb F和Hb A2增高 地中海贫血面容 溶血性贫血（需输血） 轻型?地贫 ?+/?A、?0/?A ??0/?A 能合成适量的?链 贫血不明显或轻度贫血 中间型?地贫 ?+/??+ ?链部分合成 介于重型和轻型之间（不需输血） 遗传性胎儿血红蛋白持续增多症 缺失或突变 ?链和?链合成受抑制 ?链合成明显增加 成人Hb F持续增加，无症状 绝大部分β地贫是由于β基因的点