核苷酸代谢over.pptVIP

甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 抗代谢物作用机理：竞争性抑制 1、6巯基嘌呤（6MP）：次黄嘌呤（I）的类似物，抑制HGPRT及嘌呤核苷酸的补救合成。在体内可转变为6巯基嘌呤核苷酸，抑制嘌呤核苷酸的从头合成。 2、5氟尿嘧啶（5FU）：胸腺嘧啶的类似物，抑制胸腺嘧啶核苷酸的合成。 3、阿糖胞苷：胞苷的类似物，抑制dCDP的生成。 4、氨甲蝶呤（MTX）：叶酸类似物，抑制四氢叶酸的合成，从而同时抑制嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的从头合成 5、氮杂丝氨酸：Gln类似物，同时抑制嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的从头合成 小结 第三节 核苷酸分解代谢 嘌呤核苷酸三级水平的降解 一、嘌呤核苷酸的分解代谢 1、嘌呤的分解代谢 嘌呤核苷酸分解的三级脱氨 嘌呤分解中的脱氨作用 嘌呤碱的分解首先是水解脱氨，脱氨作用也可以在核苷或核苷酸的水平上进行。动物组织腺嘌呤脱氨酶含量极少，而腺嘌呤核苷脱氨酶及腺嘌呤核苷酸脱氨酶的活性较高，因此腺嘌呤的脱氨分解主要在核苷或核苷酸水平上进行。鸟嘌呤脱氨酶分布广，脱氨分解主要在该酶的作用下进行。 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 1.部位：肝、肾、小肠 2.终产物：尿酸（uric acid) 嘌呤的分解 黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase) 催化次黄嘌呤和黄嘌呤氧化产生尿酸。酶为复合黄素酶，由两个相同的亚基组成，每个亚基含一个FAD、一个钼原子和一个Fe4S4中心。反应要求分子氧作为电子受体，还原产物是H2O2，进入尿酸的氧来自水。底物与酶结合后，Mo(VI)被还原为Mo(IV)，电子经黄素、铁硫中心等传给O2，与氢离子生成H2O2。 正常人血尿酸：119-357 μmol/L （2-6 mg/dl） 男 267.7 μmol/L （4.5 mg/dl） 女 208.2 μmol/L （3.5 mg/dl） 血尿酸 8 mg/dl 结晶 沉积组织 痛风（gout） 进食高嘌呤膳食时 体内核酸大量分解(白血病,恶性肿瘤） 肾病尿酸排泄障碍 血中尿酸↑ 2、嘌呤分解代谢障碍 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 别嘌呤醇 次黄嘌呤 别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制 C OH N N N H H N N OH N N N H CH 次黄嘌呤 别嘌呤醇 PRPP 别嘌呤醇核苷酸 嘌呤核苷酸 从头合成的酶 黄嘌呤氧化酶 嘌呤核苷酸合成↓ 反馈 尿酸生成减少 1、嘌呤核苷酸的分解代谢 最终产物：尿酸 关键酶：黄嘌呤氧化酶 代谢抑制剂－别嘌呤醇 2、嘌呤代谢障碍导致的相关疾病——痛风 痛风的机理：尿酸生成过量或尿酸排出过少。如：次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺乏促使嘌呤过度生成 别嘌呤醇治疗痛风的机理：次黄嘌呤类似物，竞争性抑制黄嘌呤氧化酶；或转变为别嘌呤醇核苷酸，抑制嘌呤核苷酸从头合成 小结 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 嘧啶还原途径的分解 1、嘧啶核苷酸的分解代谢 最终产物：β氨基酸、CO2、NH3 U、C …… β-Ala、CO2、NH3 T …………β-氨基丁酸、CO2、NH3 （β-Ala、β-氨基丁酸均属于β氨基酸） 小结 【重要内容】 1．核苷酸的生理功能。 2．核苷酸从头合成途径中嘌呤、嘧啶环各元素或组件的材料来源。核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸的生成方式。 3. 核苷酸补救合成有关的酶名称、功能、酶缺陷相关的疾病。 4．核苷酸抗代谢药物的作用机理及临床意义。 5．核苷酸体内分