试论环境内分泌干扰物对基因甲基化的影响.pdf

2014年第07期 论著 饮食保健 试论环境内分泌干扰物对基因甲基化的影响 陈平君 九江市第一人民医院 江西 九江 332000 摘 要院结合当前研究实际工作袁探讨了环境内分泌干扰物对基因甲基化的影响袁包括对神经系统尧生殖系统发育的影响袁分析其 传代效应尧致癌作用和致其它疾病的相关问题遥 今后应该进一步加强研究袁探寻预防和治疗环境内分泌干扰物致病的方法与药物袁实 现防患于未然的目的遥 关键词院环境内分泌干扰物曰基因甲基化曰神经系统曰传代效应 1.引言 并且能传代影响遥 环境内分泌干扰物是指人类生产和生活活动排放到 5.环境内分泌干扰物的致癌作用分析 环境中的有机污染物袁包括洗涤剂尧有机氯农药尧有机磷 将发育期大鼠短暂暴露于低剂量双酚A 中袁增加其 农药尧除草剂尧拟除虫菊脂尧塑料制品焚烧产物尧合成树脂 成年后对前列腺癌前病变尧激素致癌的易感性遥生长发育 原料尧绝缘材料等遥 这些物质存在于周围环境当中袁具有 期暴露于低剂量环境雌激素中袁能影响表观基因组袁随着 明显的生殖毒性袁对胚胎尧生殖系统会造成不利影响袁还 年龄增长袁可能引起前列腺疾病遥胎儿期暴露于已烯雌酚 可能致癌遥因此袁深入研究环境内分泌干扰物所带来的影 或BPA袁可诱导大鼠乳腺组织发生癌变遥长期暴露于内分 响袁 并提出相应的预防方法袁 研制预防药物是十分必要 泌干扰物化合物袁能改变目标基因的表观基因型袁使机体 的遥 下面将探讨分析这些问题袁 并对未来的研究进行展 对恶性肿瘤尧代谢紊乱综合症易感性增强遥 望袁希望能为实际工作提供指导遥 6.环境内分泌干扰物致其它疾病分析 2.环境内分泌干扰物对神经系统的影响 2011年袁有学者通过研究分析发现袁雌激素受体不 小鼠胚胎期暴露于低剂量BPA袁前脑基因组CpG 甲 足袁HOXA基因异位表达可能是导致女性生殖道异常发 基化状态发生改变袁 发生甲基化的位点位于转录单位 育的原因遥子宫暴露于内分泌干扰物袁母体异常高水平激 CpG岛遥Vps52和Loc72325是功能相关的两个基因袁二者 素会导致HOXA基因异位表达遥 胚胎发育时期袁受多种 的表达随发育和BPA暴露改变袁其转录水平改变和甲基 因素影响可能导致苗勒管退化袁影响胚胎正常发育遥另外 化状态改变一致遥研究表明袁PBA在实际工作中具有重要 研究还表明袁AhR可能是调控染色质位置的重要分子遥有 作用袁它能启动子区CpG岛表观修饰改变袁进而对胎鼠 学者经过研究发现袁 环境内分泌干扰物在人体血浆的含 大脑发育产生影响遥 量与全基因组甲基化水平呈负相关遥通过实验袁对雌性大 3.环境内分泌干扰物对生殖系统发育的影响 鼠妊娠第1d至产后21d环境内分泌干扰物进行干扰遥结 低剂量BPA暴露能改变胎鼠基因表达袁限制原始生 果表明院 高剂量多氯联苯尧 氯化甲基汞能显著降低m 殖细胞数量扩增遥 宫内暴露于BPA袁能增加Hoxa10基因 RNA表达量袁但有机氯农药却没有明显作用遥 高剂量染 m RNA和蛋白质表达袁并启动甲基化减少遥 含ERE启 毒能降低甲基化水平遥从这些研究分析中可以得知袁环境 动子甲基化的降低袁往往导致ERE驱动的报告基因表达 内分泌干扰物能改变关键基因的表观修饰袁 对表观修饰 增加遥 这说明ERE对雌激素敏感性的表观修饰改变袁可 关键酶产生重要影响遥 能是环境内分泌干扰物发挥作用的机制遥 通过用DEPH 7.结束语 诱导雌性大鼠袁导致子代大鼠睾丸发育不全遥分别于妊娠