CCR2拮抗剂研究进展.pdfVIP

现代药物与临床 DrugsClinic 第26卷 第3期 2011年5月 ·161· · 综 述 · CCR2拮抗剂研究进展 蔡志强，袁 静，黄长江，李讳亮，徐为人，汤立达 天津药物研究院 天津市新药设计与发现重点实验室，天l津 300193 摘 要：细胞表面趋化因子受体 2(CCR2)属于G蛋 白偶联受体 (GPCR)超家族成员，并且是单核细胞趋化蛋 白1～4(MCP 1～4)的受体。MCP1～4是促炎症反应的化学诱导物，CCR2和MCP一1在人类侵蚀性疾病模型如动脉粥状硬化、多发性硬 化症中均起显著作用。大量研究证明CCR2和MCP一1拮抗剂可以减少临床炎症模型的发病率，这些化学拮抗剂的结构多样， 主要包括 v一氨基丁酰胺类、甘胺酰胺类、噻唑类、吲哚类、二取代双哌啶醇类、季铵盐类和不饱和杂环类等，它们表现出不 同的药理活性 。CCR2拮抗剂对各种与趋化因子相关的疾病具有较好 的疗效，部分药物 已经进入临床试验阶段 ，综述 CCR2 及其受体拈抗剂的研究进展 。 关键词：CCR2；CCR2拮抗剂；药理作用 ；构效关系；作用机制 中图分类号：R979．9 文献标识码 ：A 文章编号：1674—5515(201003—0161—07 Advancesinstudyonchemokinereceptor2antagonists CAIZhi—qiang，YUANJing，HUANGChang-jiang，LIYi—liang，XUWei—ren，TANGLi—da TianjinKeyLaboratoryofMolecularDesignandDrugDiscovery,TianjinInstituteofPharmaceuticalResearch，Tianjin300193， China Abstract：CCChemokineReceptor2(CCR2)isamemberoftheGprotein—coupledreceptor(GPCR)superfamilythatservesasthe receptorformonocytechemoauractantproteinsl—_4(MCP一1to一4)，agroupofpro-inflammatorychemotacticcytokines(chemokines)． ManyresearchesprovedthatCCR2andtheM CP一1antagonistcompoundreducedtheclinica¨nflammationmode1diseaseincidence rate，MCP一1andCCR2 playtheremarkableroleinthehumancorrosivediseasemodellikeartery gruelshapehardeningandthe multiple scierosis．Its chemistry antagonistcompound with the sturcturaldiversity,including 4-aminobutanamideantagonists， glycinamideantagonists，thiazoleantagonists，indoleantagonists，disubstitutedpiperidinealcoholsantagonists，quaternary ammonium saltsantagonists，andunsaturatedheterocyclicantagonists，hasdisplayedthedifferentmedicineactiveness．CCR2antagonistshave good effecton variouschemokine—related diseases，and somedurgshaveentered clinicaltrials．In thispaper,CCR2 receptor antagonistsaerereviewed． Keywords：CCR2；CCR2antagonists；pharmacologicaleffects；strucutreactivityrelationship；mechanism 细胞表面趋化因子受体 2(CCR2)属于 G蛋白 有使 巨噬