液相色谱质谱联用测定乌头碱血药浓度及其药代动力学参数的方法学研究.pdfVIP

第 $%卷 增刊 分析测试学报 ’()$% $**+年 ,月 -./012.34105.678:’;=(’?1=@A;BC=A(7=(D@E@ 3CG)$**+9 F 液 相 色 谱 !质 谱 联 用 测 定 乌 头 碱 血 药 浓 度 及 其 药 代 动 力 学 参 数 的 方 法 学 研 究 王朝虹，文 蛟，何 毅 9公安部物证鉴定中心，北京 #***%HF J#KJ$K 乌头碱 9F是存在于乌头属多种植物 中的一种双酯二萜生物碱，具有镇痛 、抗炎 、抗 I’=EAE=C J%KJ+K JK 癫痫 、抗肿瘤 、提高免疫功能 等多种生理活性 ，但 因其具有强烈 的心脏毒性和神经毒性 ，安全 9 FJKS 系数小 ，治疗剂量与中毒剂量接近 小鼠 LM#NHBOPQO，’G；人绝对致死量为 $RBO，限制了对该 * 化合物作为药用的进一步研究，目前仅将其作为致心率失常模型的工具药使用 ，尚未见其药代动力学 的报道。 在本文中首次应用液相色谱 T质谱联用法对乌头碱在大 鼠体内的药代动力学进行了研究 。 ! 实验部分 !N! 仪器与试剂 7OE(C=A##**3CEC@高效液相色谱仪 ，UVCB’-E==EO=L2WM.270X离子阱质谱仪 、配有 0I(EY; 数据处理系统 ， 旋转蒸发仪9德 国 公司F， [高速离心机9美 国 公司F， 1Z746T+1Z738[7LL38[7LL \E((EG’C3EBG(EIEAD纯水制备系统 。 乌头碱对照 品购 自中国药 品生物制 品检定所 ，高乌碱对照 品由上海药物所蒋 山好教授 提供 ， [ 9 8@E@\20固相萃取柱购于美 国 ]AC@公司，乙腈 、甲醇、浓磷酸为色谱纯试剂 -E@VC3IEC=AE?EI， ， ， F，高 效液 相用溶 剂均 经 微孔 滤膜 过滤 ，碳 酸氢 铵购 于 公 司 XEAA@Y;OVX7537 *N+B -(;Q ! 9F 9F -(;Q，3^EA_C(=‘，盐酸 、氨水均为分析纯试剂 北京化学试剂公司 。 !N 实验动物 雄性大 鼠体重 9F；解放军总后卫生部药 品仪器检验所药理室提供 。 ]E@AC$*a$*O !N# 仪器条件 U\ U\ 色谱条件 ：色谱柱 0AC[X柱 $N,b#*BB，B；保护柱 ：0AC[X柱 $N#b#*BB， #H ! #H ；流动相： 9F体积比 ；流速： ；柱温 ： 。 B242/!#*BB’(PL/4428G4,N*c**N$BLPBE=%d ! % +% 质谱条件：离子源：电喷雾离子化源 9F，正离子检测；毛细管温度： ，毛细管电压： ， .31 $Sd+$ 源电压 ： ，管透镜补偿 电压： ，鞘气 9F：