丹参酮ⅡA壳聚糖纳米粒的制备及抗肿瘤活性研究.pdfVIP

2015年3月 中成药 March2015 第37卷第3期 ChineseTmditionalPatentMedicine V01．37No．3 丹参酮ⅡA壳聚糖纳米粒的制备及抗肿瘤活性研究 车环宇， 刘 明， 朱冰雅， 刘丽薇， 承伟+ (辽宁医学院药学院，辽宁锦州121000) 摘要：目的采用离子胶凝法制备丹参酮Ⅱ。壳聚糖纳米粒，考察其对肿瘤细胞的靶向性和抗肿瘤活性。方法 以壳 聚糖为材料，采用离子胶凝法制备丹参酮Ⅱ。壳聚糖纳米粒，考察其形态、大小及分散度，测定纳米粒药物包封率及 对纳米粒进行体外释放研究。以人肝癌SMMC-7721细胞为肿瘤细胞模型，通过MTT法考察纳米粒的细胞毒性，’利用 荧光显微镜考察纳米粒的细胞摄取情况。结果 通过实验得到的纳米粒球形度好，分散均匀，平均水合粒径为 向纳米粒体外释放缓慢，48h累计释放率达到90％以上。空白纳米粒在72h内几乎不产生细胞毒性，丹参酮Ⅱ。壳聚 糖纳米粒相比于游离药物在72h内显示出明显的细胞毒性。结论相比于游离药物，丹参酮Ⅱ。壳聚糖靶向纳米粒显 示出明显的药物缓释特征，通过药物纳米化，大大提高了药物对肿瘤细胞的摄取，增加了药物对细胞的敏感性，提高 了治疗效果，具有广泛的应用前景。 关键词：丹参酮II。；纳米粒；壳聚糖；释放；摄取 中图分类号：R944 文献标志码：B 文章编号：1001—1528(2015)03-0646-04 doi：10．3969／i．issn．1001—1528．2015．03．042 miltior- 丹参酮是从中药丹参(唇形科植物丹参Salvia 以及良好的靶向性等优点口o。特别是在肿瘤的治疗中，相 rhiza 比于正常组织中，实体瘤组织中血管丰富、血管壁问隙较 Bge的根)中提取的具有抑菌作用的脂溶性菲醌化合 物，其中丹参酮Ⅱ。是丹参中脂溶性成分的代表…。研究 宽、结构完整性差，淋巴回流缺失，造成大分子类物质和 表明丹参酮Ⅱ。具有一定的抗肿瘤活性，在一定程度抑制肿 纳米粒具有选择性高通透性和滞留性，促进了纳米粒在肿 瘤细胞的侵袭和转移，并可诱导肿瘤细胞凋亡，促进细胞 瘤组织的选择性分布，可以增加药效并减少系统副作 分化。因此丹参酮Ⅱ。作为抗肿瘤药物具有较好的临床应用 用。9J。基于以上特点，本实验选取壳聚糖作为纳米粒材 前景。2J。其作用机制主要包括抑制端粒酶活性、改变肿瘤 料，通过离子胶凝法制备丹参酮Ⅱ。壳聚糖靶向纳米粒，提 高丹参酮Ⅱ．的生物利用度以及延长其在体内的滞留时间， 细胞表面蛋白的表达、抑制肿瘤DNA合成等因素1。体外 增加药物在肿瘤细胞的摄取，提高其抗肿瘤效果。 试验表明，丹参酮Ⅱ。可将细胞阻滞在G。／S期，在一定浓 1仪器与试药 度范围内能够调节细胞周期而使进入S期的细胞比例减少， 1．1仪器UV-2550型紫外分光光度计(日本岛津公司)； 抑制人神经胶质瘤U251细胞的DNA合成Ho。丹参酮Ⅱ。通 过上调p53和Rb的表达水平，抑制c—myc和c-fos的表达， 从而抑制骨肉瘤细胞MG-63的生长垆J。另外也有报道发 现，丹参酮Ⅱ。可以通过下调凋亡抑制因子surivin的水平， 导致人肝内胆管癌细胞株HCCC-9180的凋亡∞1。临床上常 采用丹参酮Ⅱ。磺酸钠注射液进行应用，但由于丹参酮生物 1．2试药壳聚糖(分子质量400kDa，宁波海鑫生物制 半衰期短，静脉注射后全身分布，容易在体内被清除，在 品有限公司，批脱乙酰度90％)；丹参酮Ⅱ。 病灶部位药物浓度较低，治疗效果不理想。7o。因此，开发 一种治疗肿瘤的新型丹参酮制剂已经成为目前研究的重点。 纳米粒