半乳糖与α-乳香酸衍生物的合成.pdfVIP

JIANGXIJOURNALOFTRADITIONALCHINESEMEDICINE 半乳糖与 一乳香酸衍生物的合成 ★ 李跃军 王配仙 (1．贵阳中医学院 贵阳550002；2．湖南省益阳市刘家湖血防站 益阳413048) 摘要：目的：从中药资源中寻求和开发更好的抗肿瘤药物。方法：通过糖化学手段修饰和改性中药化学成分的结构。结果：合 成出d-乳香酸-3．．O一13-D一半乳糖苷。结论：1H—NMR和 13C-NMR表征其结构，本合成未见报道。 关键词：抗肿瘤药物；糖化学；ct一乳香酸-3·O—B—D·半乳糖苷 中图分类号：R284．3 文献标识码：B 我国中药资源丰富，在中药现代化创新进程中， 3 合成方法 利用糖化学手段对中药化学成分进行结构修饰和结 3．1 2，3，4，6．四乙酰基半乳糖苯硫苷 (3)的制备 构改性成为 目前筛选有效药物的一种重要途径。仪一 取 1g(5．55mmo1)1置于100mL圆底烧瓶中，加入 乳香酸(仅一Boswellicacid)为乳香(Olibanum)的化学 10mLPy和5mLAcO，20oC搅拌反应12小时。经 成分，系五环三萜类化合物，不溶于水，具有诱导肿 TLC检测反应完成后，减压蒸除溶剂，DCM萃取，无 瘤细胞凋亡的作用 ]。1966年，A．G．MoreU等发 水MgSO 干燥，过滤，浓缩，硅胶柱色谱纯化得 2．16 现并证实哺乳动物肝细胞上存在的半乳糖受体可以 g2，收率99．8％。加 6mLDCM溶解 2．16g(5．5 使糖蛋白定向转运至肝细胞，后经研究表明，许多药 mmo1)2，于 0~C加入 3．5mLBF．Et2O和 1．7mL 物经半乳糖基修饰后，均表现 出良好 的肝靶 向 PhSH，室温搅拌24小时，经 TLC检测反应完成后， 性 ]。本文选用半乳糖对 -乳香酸进行结构修 缓慢加入 NaHCO3中和，DCM萃取，无水 MgSO 干 饰，以期开发出较好的抗肿瘤药物。 燥，过滤，浓缩，硅胶柱色谱纯化得2．14g3，收率 1 仪器和试剂 88％ 。 VarianANOVA-400核磁共振仪；Heidolph-4000 3．2 d碍L香酸 甲酯 (5)的制备 在 1g(2．19 旋转蒸发仪。 mmo1)4中加入40mLDCM、0．3mLMeI、1gTBAC D(+)．galactose(BR，国药集团化学试剂有限 和20mL5％NaHCO，18oC搅拌反应 2小时，经 公司)，仅一boswellicacid(90％，陕西龙孚生物化工有 TLC检测反应完成后，DCM萃取，无水MgSO干燥， 限责任公司)，其它试剂为市售分析纯。 过滤，浓缩，硅胶柱色谱纯化得 980mg5，收率 2 合成路线 95％ 。 。H 0At~OAc 0A OAC 3．3 ．乳香酸…3OB—D一半乳糖苷 (7)的制备 取 一。 洲 鼍+A。 。PhSH AcO 900mg(1．9mmo1)5和701mg(1．6mmo1)3置于 OH 100mL圆底烧瓶 中，加入 800mgMS(4A)、21mL dryDCM和2gNIS后，用氩气保护。于0℃加入 0．3mLTfOH，20℃搅拌反应40分钟，经TLC检测 Md ／TBAC — — — — — — — — — — — — — — — — 反应完成后，加入 NaHCO，中和，DCM萃取，无水 DCM ／N~ CO3 MgSO干燥，过滤，浓缩，硅胶柱色谱纯化得970mg