5722次肾移植患者他克莫司浓度监测临床应用分析.pdfVIP

医学信 息 2011年3,EJ 第24卷 第3期 论著 甍 5722次肾移植患者他克莫司浓度监测的临床应用分析 朱春丽 朱瑶丽 吴家清 刘 东 (通讯作者) 肖晓山 摘【要】目的：探讨肾移植患者他克莫司(FK一506)治疗窗浓度与毒副作用及排异反应的关系。方法：应用微粒子免疫分析法测 263例肾移植 患 者 口服 FK一506后 12h的血药谷浓度，并对监测结果进行 比较分析 。结果 ：5722例次 FK一506全血谷浓度 中4280例 次 在 5—15ng／ml的范围内。 当他克莫司浓度15ng／ml易导致高血糖，~20ng／ml易导致 肾中毒 ，5ng／ml则 易产生排斥反应。结论：常规监测他克莫司全血浓度 ，避免浓度过 高或过低，及时调整患者用药情况，实施个体化用药方案，可使患者获得满意的免疫抑制治疗效果。 【关键词】肾移植；他克莫司；浓度监测 【中图分类号]R692 【文献标识码】B 【文章编号11006—1959(2011)03—0003—02 他克莫司 (tacrolimuS，又称 FK一506)，是一种具有大环 内酯结构的 间内不 同患者 的 FK一506全血浓度值相差 1O一30倍 ，提示存在较大 的 新型强效免疫抑制剂，其预防移植器官排异的免疫抑制作用 比环孢霉素 个体差异 (CsA)强 50—1oo倍，临床 已用于肝 、肾等多种器官移植 的免疫 抑制 治 表 2 移植术后不 同时间全血他克莫司浓度测定结果 疗[I--2]。由于他克莫司的治疗 窗窄 ，患者个体 间和个体 自身药动学差 异大 ，给药剂量和全血浓度之 间的相关性差，临床应用时为获得最佳 免 疫抑制效果，减小不 良反应，需常规监测他克莫 司血药浓度E34]。我 院 对 263例患者的血样进行 了5722次检测，结合发生的排斥及 中毒资料 进行了回顾性分析，现将分析结果报道如下 。 1 材料 与方法 1．1 一般材料：2007年 5月至 2O1O年 5月在我院监测他克莫司血 药浓度的肾移植术后患者 263例，男 167例 ，女 96例；年龄 l6至 72岁， 注：百分比 一该时间段 内测定的总例数 ／总例数 ×100 共监测 5722次。术后常规采用他克奠司、霉芬 酸酯、泼尼松三联免疫抑 2．3 急性排斥和肾中毒发生情况：有 1O例发 生 1次急性排斥反 制治疗方案，他克莫司 的初 始剂量为 0．1g一2．og／(kg·d)，分 2次 口 应 ，发生时间为：7例为术后 4天 ，发生时FK一506的谷浓度均值为 3． 服，然后根据血药浓度和临床疗效调整剂量 ；霉芬酸酯 的剂量为 1．0g一 5ng／ml，另 3例发生时间分别为 10天和 15天后 ，发生时 FK一506的 2．0g／d；术 日起静脉滴注 甲基泼尼 松龙 0．5g三天，第四天改为强的松 谷浓度为 4．3ng／ml和 7．6ng／ml。发生急性肾中毒 2例次 ，发生时间均 30mg／d，然后逐渐减量至 10一l5mg／d维持 。 为在术后 1个月内，当时FK一506的谷浓度均在 20ng／ml以上 。所有 1．2 血样采集 ：采血 时间为晨起 服药前，取静脉血 lml，置含 ED— 患者经过调整 FK一506药物浓度剂量后 ，肝 肾功能均达到恢复。 TA—Na真空采血管内，当 日测定他克莫司浓度 。常规术后 1个月 内每 2．4 263例 以FK一506为基础 的免疫抑制治疗肾移植患者有 18 周采血 2次 ，3个月内每周采血 1次 ，3—6个月内每 2周采血 1次 ，6— 例发生移植术后糖尿病，发病率为 6．9 (18／263)，其中在移植术后第 1 12个月内每月采血 1次 ，1年 以上不定期采血 。 个月 FK一506全血谷值浓度为 10—12ng／ml的 15例患者 中只有 2例 1．3 血药浓度测定