OOT稳定性结果的确认.pptVIP

OOT稳定性结果的确认 这篇文章来自美国药物研究和制造商协会. PhRMA CMC Statistics, Stability Expert Teams 高质量的稳定性数据对于制药企业和生物制药企业是很重要，是证实合理的质量规格、设置和延长有效期、以及确定产品标签储存说明的依据。每年，常规的稳定性数据也可用于支持产品或工艺的改进，对保证持续的生产批质量有着举足轻重的作用。为了促进及时确定潜在的问题和保证数据质量，应该使用能够快速发现潜在超趋势（OOT）稳定性数据的客观方法(常为统计方法)。 通常，OOT稳定性数据是指在给定典型分析和取样变化，以及标准特性随时间正常变化的情况下，产生的在质量规格限度内，但是超出预期期望的一个结果或一系列结果（比如稳定性降解产物的增加）。 OOT稳定性数据对企业有着重要的商业和管理影响。例如在每年放入稳定性试验的生产批中出现OOT结果，根据OOT警戒标准，全年的生产都要受到影响。能够发现OOT结果的系统才能够提供早期结果，以便可以追踪稳定性数据，并在潜在OOT情况发生时引起警惕。描述OOT限度，OOT系统各个方面的职责以及调查方向的程序是一个公司质量系统的组成部分。 美国FDA代表和来自美国药品研究与制造商协会成员公司的77位代表在2003年10月召开会议，致力于重要的稳定性OOT警戒问题。讨论强调了追踪OOT稳定性数据的必要性，相关问题，以及确定OOT警戒限可以使用的统计学方法和其他方法。分组讨论把与会者的观点集中在FDA的期望和指导，可接受的OOT证实方法学以及实施过程中的挑战性等方面。 专题小组的与会者认为，OOT确定和调查的主要焦点应该是年度常规的生产稳定性研究，而不是最初新药的申请批次。因为通常需要历史数据来确定合适的OOT警戒限。 另外，与会者明确表示他们希望能有一个简单的方法用来追踪稳定性数据，该方法允许在试验台前实时检测OOT结果。从实施角度而言，这个性能是非常重要的，以便可以及时展开调查。在怀疑是因为分析原因造成OOT结果时，及时展开调查很重要。同时大家也知道，很难得到这样一个及时有效的方法。 另一个建议是通过建立SOP来说明如何处理（例如确定，调查，断定和采取措施）OOT数据的必要性。 专题小组与会者认为不需要单独的FDA指南来开发这样的SOP，因为现在的OOS指南有能力做到这一点。 专题小组确定了三种类型的OOT结果，可以用来确定OOT调查的程度和范围。本文对这些结果做了详细说明，并致力于小组讨论期间和以前文章中提出的其他问题。本文提出的建议不是要求必备的条件，应是处理OOT数据时可以选用的方法。 * *