隐窝干细胞与肿瘤干细胞与结直肠癌的研究进展.pdfVIP

·190· ·综述· 隐窝干细胞和肿瘤干细胞与结直肠癌的研究进展 武良琴潘文胜 摘要：隐窝干细胞及肿瘤干细胞在维持肿瘤细胞的分化、增殖及凋亡中发挥着重要作用。大量研究表 明，结直肠癌的的发生、转移和复发与隐窝干细胞及肿瘤干细胞的异常表达密切相关。这两种细胞可能成 为结直肠癌治疗的新靶点。 关键词：隐窝干细胞；肿瘤干细胞；结直肠癌 结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，全 隆起源；(2)保留其未分化表型；(3)不对称分裂； 世界结直肠癌的发病率居恶性肿瘤第3位[1]。干细 (4)多向分化潜能；(5)贯穿始终的高增殖潜能；(6) 胞(SC)及肿瘤干细胞(CSC)等新概念的提出为探损伤后可修复再生整个肠道隐窝；(7)位于隐窝基 索恶性肿瘤的发生机制和靶向治疗开辟了一条新 底部的干细胞巢或生态微环境内。隐窝干细胞的 的研究途径。越来越多的证据表明，肿瘤干细胞是 生物学性状除了受到细胞本身的调控外，还受到其 肿瘤发生、转移和复发的根源，成为治疗肿瘤的新靶 所处微环境中其他细胞分泌的各种细胞因子和信 点[2]。现就隐窝干细胞、肿瘤干细胞与结直肠癌研究 号通路的调节。一旦隐窝干细胞离开生态环境，就 进展作一综述。 将失去其干细胞的特性，如自我更新、多向分化潜 1有关干细胞的概念 能等‘“。 1．1干细胞的概念 2肿瘤干细胞学说及研究现状 干细胞是指来自于胚胎、胎儿或成体内，具有 2．1 肿瘤干细胞的概念、起源及肿瘤干细胞巢 自我更新和多向分化潜能的一类原始细胞，其产生 早在150年前，就有人提出肿瘤可能起源于一 的子代可以向着不同方向的细胞谱系发展，理论上 小部分具有干细胞特性的侧群细胞，但未被人们重 一个干细胞即可发育为完整的生物个体或组织器 视。直到最近几年，Reya等[53首次提出肿瘤干细胞 官。干细胞最重要的特征是自我更新调节机制，该 学说，该理论认为恶性肿瘤组织中存在一群数量极 调节机制失衡则易诱发肿瘤。 少的具有干细胞样特性的细胞，这群细胞具有自我 1．2隐窝干细胞的概念 更新能力、无限增殖以及多向分化的潜能，是肿瘤 正常成年人的结直肠黏膜表面由单层柱状上 的启动细胞。肿瘤干细胞不仅可以启动肿瘤的发 皮细胞覆盖，含有多个腺隐窝，隐窝干细胞则位于 生，同时可分化产生一群具有不同分化表型的子代 隐窝的基底部，可不断分化增生形成肠上皮细胞， 细胞。关于肿瘤干细胞的起源问题，目前仍有争 平均约5d更新一次，成为人体更新最快的细胞。 论。较为普遍接受的一种观点认为肿瘤干细胞来 源于组织特异性正常干细胞的突变，干细胞在长期 Marshman等[3]利用化学诱变的方法来标志干细 胞，发现每个隐窝基底部大约有4～6个干细胞。其 自我更新的过程中不断累积基因突变，逃脱机体的 子细胞沿着“隐窝一绒毛轴”的方向边移行边分化，当 免疫监视系统，从而转变为肿瘤干细胞[6]。 到达肠腔表面时已由前体细胞分化为成熟的肠上 正常干细胞依赖于其所处的微环境或干细胞 皮细胞了。在结肠，具有增殖潜能的未分化隐窝干 巢来维持自身的增殖和分化潜能。因此，有学者猜 细胞位于隐窝下端三分之二的位置，而分化细胞则 测肿瘤干细胞的生存及自我更新也受其周围环境 占据了隐窝上端三分之一和肠腔表面的位置。隐 的影响，即亦存在肿瘤干细胞巢之说。Sneddon 窝干细胞的特征可归纳为以下七个方面：(1)单克 等[73通过比较鳞状细胞癌来源和非癌性皮肤来源的 间质细胞基因表达异常情况，结