抑郁症和神经可塑性(综述).pdfVIP

中国心理卫生杂志2006年第20卷第1期 精神障碍研究 抑郁症与神经可塑性(综述)+ 卢峻时宁静费宇彤图娅@ 【关键词】 精神障碍；抑郁症；神经 可能性 中图分类号：R749．4文献标识码：A 文章编号：1000—6729{2006)01—0043—04 抑郁症是危害人类健康的常见情感 双相障碍患者额叶皮质萎缩，磁共振波 障碍疾病，其病理机制迄今未彻底阐 谱分析显示N一乙酰天冬氨酸(NAA)毒性。(5)海马富含谷氨酸。微透析研究 明。传统上认为抑郁症与脑内单胺能神 在额叶皮质表达下降。NAA是神经元功 表明，应激增加海马细胞外谷氨酸浓度 经递质系统失调有关，单胺递质学说在 能完整性的标记，提示患者额叶皮质神 可能是引起CA3区神经元萎缩和死亡的 抑郁症发病机制中起主导作用、并影响 经元结构受损；而接受锂盐治疗的患者 部分原因。NMDA谷氨酸受体拮抗剂能 了抗抑郁药的研制和应用。而抗抑郁药 皮质NAA水平恢复正常”o，表明临床够缓解应激所致CA3区神经元萎缩，但 引起单胺递质的快速变化与用药数周后 治疗的初步结果与上述研究吻合。此 尚不能证实它们可以阻断严重应激引起 产生临床疗效之间的矛盾，难以用该学 外，尸检报告资料显示抑郁症患者额叶 的细胞死亡。 说做出合理解释。近年来研究表明，抑 皮质、扣带回皮质的神经元胞体体积减 2．1海马神经元萎缩 郁症患者的边缘系统部分脑区结构改 小、胶质细胞数目下降”1。 应激引起的海马神经元萎缩主要见 变、功能受损，在抑郁症应激动物模型 2．抑郁症患者海马神经可塑性的改 于海马CA3区锥体神经元，不出现在海 上的研究结果也与之相吻合；抗抑郁药 变 马其它细胞群(如CAl区锥体神经元 可以激活促进神经可塑性的胞内信号转 对抑郁症患者海马萎缩机理的解 和齿状回颗粒细胞层)”1。但也有学者 导途径，逆转抑郁症引起的病理改变， 释，最终基于抑郁症发病与应激有关的 报道，严重慢性应激下CA3区神经元损 提示了神经可塑性机制在抑郁症发病及 假说。8J。近年来研究与抑郁症相关的海 害可继发CAl区神经元萎缩”…。已在 治疗中的作用。本文试对此研究现状综 马神经元改变，主要利用应激所致抑郁 啮齿类动物和一种名为treeshrews的灵 述如下。 动物模型或采用高浓度皮质激素条件。 长类动物中观察到，2—3周束缚应激或 1抑郁症患者存在大脑神经可塑性 持续应激除引起海马神经元萎缩外，还 较长时程社会应激引起CA3区神经元萎 改变 导致海马神经再生受损。 缩，表现为CA3区神经元顶树突分支的 海马是目前抑郁症研究中涉及最多 长度和数目下降。进一步研究发现，应 神经可塑性(neuroplastlcity)包括 大脑对各种内外刺激感知、调节和应答 的脑区。大致有以下几方面原因：(1)海 激引起的海马神经元萎缩可被切除肾上 的多种重要过程，涉及神经元结构和功 马属边缘系统，在陈述性记忆和空间学 腺阻断，高浓度糖皮质激素使该萎缩加 能的多种变化。成年中枢神经系统神经 习中的作用较为明确。海马参与抑制下 倍”1，提示HPA轴亢进可能在应激介 可塑性涉及树突延伸与功能改变、轴突 丘脑一垂体一肾上腺皮质轴(HPA轴)，导海马神经元萎缩中起重要作用。只有 发芽、长时程突触传递增强、突触再生 并易受到慢性应激、衰老、中风和脑外 极严重的持续应激才引起海马神经元的 和神经再生等改变”o。 伤等损害。(2)海马发出神经纤维投射到