新型灭鼠药α-氯代醇毒性试验的研究.pdfVIP

化学物质与健康 h。 细胞作用6h后换液，继续培养18h，非活化组N一烟酰基-L-天门冬氨酸与细胞作用24及48 每一实验浓度分析100个中期分裂相，统计染色体畸变率(％)。结果判定染色体畸变率5％为阴 统计学方法： 性。10％为阳性，5％--10％范围为可疑阳性。 数据以x±s描述，均数比较用 t检验。 结 果 Ames试验：N一烟酰基一L一天门冬氨酸各齐I厘鲴实验菌株在加与不加S。代谢活化系统条件下。回 变菌落数均未超过自发回变数的2倍，且无剂量一反应关系，表明Ames试验结果为阴性。微核试验： N一烟酰基一L一天门冬氨酸各剂量组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率均未见明显增加，各剂量组与阴 性对照组比较差异无统计学意义(P0．05)，与阳性对照组相比较，差异有统计学意义(尺0．01)。 CH0细胞染色体畸变试验：在加与不加s9条件下，各剂量组染色体畸变率均低于5％。均在正常 范围内。 结 论 在本实验条件下，N一烟酰基一L一天门冬氨酸无致突变作用。 新型灭鼠药Q一氯代醇毒性试验研究 翁小斌庞定国张伟徐培渝 四川大学华西公共卫生学院毒理学教研室成都61004l 灭鼠一直是公共卫生重大议题之一，受到高度重视，目前国内外采用的灭鼠方法很多，主 要有生态治理、化学灭鼠、物理灭鼠和生物灭鼠。Q．氯代醇是一类新兴不育灭鼠剂，目前国内 尚无完整的人群流行病学资料和毒理学安全性评价资料。本研究拟通过急性毒性试验、组合遗 传毒性试验、90天亚慢性毒性试验、对Q．氯代醇原药毒性进行较为全面的安全性评价，并对短 期接触Q．氯代醇的雄性生殖毒性进行机制的初步研究，为a．氯代醇灭鼠剂的应用提供毒理学 安全性评价资料，以及Ⅱ．氯代醇应用后可能产生的不良影响的防治提供科学依据。 1．a．氯代醇急性毒性试验 Q．氯代醇SD大鼠及昆明种小鼠急性毒性均为中毒。 2．a．氯代醇原药遗传毒性研究 u 本研究通过Ames试验(0．08、0．4、2、10、50l／Im)、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验 25mg／kg)三项遗传毒性试验对a．氯代醇原药进行遗传毒性研究。研究结果表明，Ames试验未 染色体畸变试验未引起染色体畸变率增高；小鼠骨髓细胞微核试验未引起微核率增高，三项遗 传毒理学试验均为阴性结果，提示在本实验条件下，a．氯代醇原药无诱变性。 3．a．氯代醇原药亚慢性毒性研究 分别灌胃给予离乳SD大鼠Q一氯代醇原药(75mg／kg、30mg／kg、15mg／kg、0mg／kg)，每天 一次，连续染毒90天，研究长期重复接触a．氯代醇可能造成的全身影响，并对靶器官及生殖 化掌物质与健康 功能损伤的亚慢性毒性进行初步的评价。在本试验条件下，90天经U接触Q．氯代醇原药结果发 Q．氯代醇即显著影响SD大鼠精子动力学，精子活动度降低(P0．01)，精子计数 现：15mg／kg 以上a．氯代醇对SD大鼠肾脏有明显损伤，但冈其较强的代偿作用，相应的肾脏生化未见异常。 但30mg／kg以上剂量组雄性SD大鼠睾丸和附睾均表现严重的病理改变。故Q．氯代醇原药的90 天哑慢性毒性试验观察到有害作用的最小剂量对于生殖系统为(LOAEL)为15mg／kg；对肾脏 的LOAEL为30mg／kg。 4．仅．氯代醇短期(14天)大鼠雄性生殖毒性试验 分别灌胃给予成年SD大鼠a一氧代醇(63mg／kg、32mg／kg、16mg／kg、0mg／kg)，每天～次， 连续14天，研究Q．氯代醇的短期雄性生殖毒性机制，对雄性生殖系统及主要脏器的毒性损伤表 现和机制，丰富该类灭鼠药的毒性实验资料。结果表明在本试验条件下，短期连续摄入16mg／kg 以上a．氯代醇14天对SD大鼠雄性生殖器官就发生显著的影响，精子活动度及精子计数明显降 活性显著降低(PO．05)，而AKP、ACP活性虽然与对照组比较没有显著统计学差异，但仍存 在明显的降低趋势；在连续摄入32mg／kg以上a．氯代醇后，雄性大鼠肾脏明显肾的病理改变。 关键词q．氯代醇急性毒性遗传毒性亚慢性毒性短期雄性生殖毒性