细胞自噬在心血管应激与心脏疾病中的作用.pdfVIP

MedicalJournal 广东医学2013年10月第34卷第19期Guangdong Oct．2013，V01．34，No．19 ·3041· 细胞白噬在心血管应激和心脏疾病中的作用术 王路乔1，黄波2，程晓曙1△ 南昌大学第二附属医院1心血管内科，2检验科(南昌330006) 自噬(autophagy)是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质 以及受损细胞器运输到溶酶体进行消化降解的过程，是一种 磷酸化从而增加Apgl—Apgl3复合物的形成诱导自噬H。。 广泛存在的正常生理过程和防御机制，适当水平的自噬可以 自噬增强后无功能的蛋白质、脂肪酸等物质被降解成其组成 保护细胞免受环境刺激的影响，一旦自噬过度或自噬缺陷却 成分被再次利用，为细胞提供营养和能量，因此细胞将会依 可导致疾病的发生。心肌细胞自噬对维持心脏功能具有重 赖这种机制而生存。另外，有研究发现缺血诱导自噬激活后 要作用，近年来很多研究证实，各种心血管应激(心肌缺血、 清除受损线粒体，减少Cytc释放，延迟或者抑制凋亡¨。。总 缺血再灌注、缺血预适应等)和心脏疾病(心肌病、心肌梗 之，心肌缺血应激下的自噬对细胞具有保护作用。 死、心力衰竭等)均伴有细胞自噬的改变并影响着疾病的发 2．2 自噬与心肌缺血再灌注损伤对于自噬在再灌注阶段 生发展，那么这些应激和病理状态下的自噬到底扮演着怎样 的作用性质则争议较大，其发挥细胞保护作用还是损伤作用 的角色呢，是一种潜在的细胞存活机制?还是导致细胞死亡 各有文献报道。比如，PRZYKLENK等。引构建了心肌缺血再 或疾病发生的病理机制?又或是同时兼具?本文就自噬在 灌注模型，自噬明显激活，同时伴有心肌细胞凋亡减少和心 心血管应激和心脏疾病中的作用作一综述。 功能近乎完全恢复，表明自噬在再灌注阶段是起保护作用 1 自噬概述 的。与之相反，一些研究则证实再灌注阶段诱导激活的自噬 会促进细胞死亡。比如，研究发现自噬抑制剂3一MA干预 自噬是细胞维持自稳、保证生存的重要生理过程之一， 不适当的自噬激活可能导致细胞死亡，称为Ⅱ型程序性死 或者敲出Beclinl基因降低自噬后再灌注损伤导致的心肌细 胞死亡也随之降低。1…。 亡。目前自噬可分为巨自噬(macroautophagy)、微自噬(mi— 对于自噬在再灌注阶段的不确定性目前主要有以下几 croautophagy)和分子伴侣介导的自噬(chaperone—mediated 种解释：(1)自噬本身是一种非特异性的降解过程，一旦降 autophagy)…。自噬的信号调控非常复杂，目前比较明确的 途径主要有两条：roTOR(mamalian 解了一些水解H，O，的关键酶，将导致氧化应激增强，凋亡 targetrapamycin)途径和 Classm 升高…o。这也不难解释为什么在再灌注阶段一些研究结果 P13K／PKB途径。TOR激酶作为氨基酸、ATP、激素 的感受器，是自噬的负调控分子，在自噬过程中发挥“门卫” 表明自噬具有心肌细胞保护作用，而另外一些研究表明自噬 促进心肌细胞凋亡。(2)再灌注损伤诱导的自噬，其作用性 作用L2j。ClassmP13K可磷酸化磷脂酰肌醇(PtdIns)生成3 质可能与之前的缺血程度有直接关系，如果缺血阶段是温和 磷酸磷脂酰肌醇(Ptdlns3P)，Ptdlns3P募集胞浆中含特定基 序的蛋白质，形成自噬体膜¨o。另外，ClassmP13K还可与 的，再灌注阶段诱导的自噬增强很可能就是有益的；反之，过