细胞自噬和血液肿瘤关系的研究进展.pdfVIP

第 29卷第5期 广 东 医 学 院 学 报 、b1．29No．5 546 2011年 1O月 J01瓜NALOFGIANGDONGMEDICALC0LLEGE Oct．2011 细胞 自噬与血液肿瘤关系的研究进展 甘明月(综述)，陆 羡(审校) (广东医学院附属医院儿科，广东湛江524001) 提 要：自噬是真核细胞中特有的生命现象，是胞浆大分子物质通过溶酶体途径 自我降解的生物学过程，它广泛参 与多种生理和病理过程，在促进细胞生存、维持细胞 自我稳态方面起重要作用。目前很多研究表明，自噬和血液系统 中多种肿瘤的关系密切，因此，通过自噬途径寻找新的肿瘤治疗靶点，是～种治疗肿瘤的新方法。该文主要综述了细 胞自噬与血液肿瘤的研究进展。 关键词：自噬；血液肿瘤；综述文献 中图分类号：R733 文献标识码：A 文章编号：1005．4057(2o11)o5．0546．03 DOI：10．3969／j．issn．1005-4057．2011．05．029 自噬(autophagy)是胞浆大分子物质通过溶酶体 有研究表明，组蛋 白脱乙酰酶抑制剂联合BH3类似 途径 自我降解的生物学过程 ，具有重要 的生理作 物GX15—070对急性粒细胞 白血病的治疗除了激活凋 用，如通过 自噬完成生长中的细胞重塑及分化 ，积 亡外 ，还通过激活 自噬起作用p。Goussetis 发现 极适应不同生长环境的变化等 。此外，在某些情 自噬性死亡是治疗急性粒细胞白血病的关键机制。 况下，自噬还可以导致细胞死亡 ，即自噬性细胞死 对于治疗儿童急性淋巴母细胞白血病过程中出现的 亡(autophagiccelldeath)。近年来对 自噬与肿瘤关系 糖皮质激素抵抗问题是可以通过快速诱导自噬依赖 研究有了较大的进展，而自噬在血液系统肿瘤中所 性的坏死样凋亡解决的。这一过程可以绕过线粒体 起的作用尚不明确，现就其关系的研究进展作一综 凋亡 ，与分解 自噬诱导者Becline．1和降低mTOR活 述，为血液系统肿瘤寻找新的治疗靶点提供方向。 性密切相关 。 1 自噬与急性白血病 2 自噬与骨髓增生异常综合征 急性白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病， 骨髓增生异常综合征(MDS目前认为是造血千 发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞大量增殖 细胞增殖分化异常所致的造血功能障碍，其主要表 并抑制正常造血，其治疗一直是研究热点问题。在 现为外周血全血细胞减少，骨髓细胞增生，成熟和 过去20年中，虽然T细胞急性淋巴细胞 白血病(T_ 幼稚细胞有形态异常即病态造血。部分患者在经历 ALL1患者生存率有了明显提高，但通过针对性的调 一 定时期的MDS后，转化成为急性白血病；部分因 节信号通路来解决肿瘤药物的毒性和抗药性问题， 感染、出血或其他原因死亡，病程中始终不转化为 我们仍然需要新的治疗方案。研究表明，曲西立 急性白血病。有研究 表明，低风险的骨髓增生异 滨 ，一种AJ(t抑制剂，应用在T-ALL细胞株时不仅能 常综合征(MDS)和特发性血小板减少性紫癜(ITP)I~I 引起细胞凋亡，而且还能诱导细胞 自噬。自噬可能 巨核细胞过早死亡可能导致血小板减少，而这些巨 作为一种保护性的机制 ，因为自噬抑制剂(氯喹)能 核细胞 的死亡方式 中就存在 自噬性细胞死亡 。 使曲西立滨诱导细胞凋亡增加 。目前发现利用全 Fabre等 通过透射电子显微镜观察发现，细胞凋亡 反式维甲酸和三氧化二砷(As203)治疗急性早幼粒细 之前，在细胞质中发现许多 自噬空泡；高危MDS患 胞白血病时，自噬是引起AML，RARA癌基因下降的 者中，其cD34抗原(十)骨髓细胞、MDS细胞系P39和 主要机制 ，且Qian等 发现As203可通过增加