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科 学论坛 China scienceand TechnologyReview 啊 I 试论抗菌药物研究进展 欧阳慧英 杨东来 (黑龙江职业学院) [摘 要]自然性抗菌药物和合成抗菌药物的出现使有效治疗各种细菌感染成为可能，为保障人类健康做出了卓越贡献。 随着抗生素的广泛应用，细菌耐药 性逐年增加，致使一些抗生素疗效降低、甚至失去效应。严谨合理地应用抗菌药物以最大限度地减少细菌耐药性发生、 传播和延长抗菌药物的疗效周期是人类所面 临的长期挑战 [关键词]抗菌药物 ；抗生素；研究；进展 中图分类号：TQ455．5 文献标识码：A 文章编号：1009—914X(2012)33—0097—01 几十年来，人类发明了大量的抗菌药物，耐药细菌的产生，很大程度上应归 三．同时作用于细菌不同位点的抗菌药物 结为几十年来，人类大量使用抗菌药物的结果。针对I临床中耐药菌株日渐增加 从 1962年合成第一个喹诺酮类药物以来 ，迄今已发展到第四代。前几代药 的情况 ，目前抗菌药物主要研究重点就放在对耐药菌有效的新药开发方面。 物主要作用于细菌DNA螺旋酶A亚单位 当细菌螺旋酶A亚单位变异为Gl与 一 ， B一内酰胺类与D一内酰胺酶抑制剂复合制剂 G2后，细菌就发生了耐药 。近年开发的第四代喹诺酮类药物，对DNA螺旋酶A 目前，临床上采用的是不可逆的竞争性D一内酰胺酶抑制剂，该类化合物 亚单位、B亚单位及蛋白质合成均有抑制。不仅能作用于拓扑异构酶Ⅲ．而且对 当与细菌D一内酰胺酶接触后，即作用于它们的活性部位，使其失活。此酶有一 拓扑异构酶Ⅳ也有抑制作用 。 个特点是其作用随着时间的延长而效果增强 ，所以又称为 “进行性抑制剂”，现 链阳性菌素(Streptogmmin)是一种新的抗生素 ，其 中RP59500由A、B两 临床应用的克拉维酸 (Clavulanicacid)与舒巴坦 (Sulbactam)均是这一类酶 部分组成 (quina柳ris~ ／dalfopristin)，分别作用于不同部位 ，抑制蛋 白质 合 抑制剂。 成。A组份使P位的肽酰基转移酶灭活 ，B组份使A位的氨基酰tRNA与P位的肽 (一 ’克拉 维酸 酰tRNA错位 ，从而使肽链形成抑制并使不完全的肽链释放。两组份联合的协 克拉维酸对金葡菌产生的p一内酰胺酶和广泛存在于肠杆菌科细菌、流感 同抗菌作用 比单用强10倍。大部分革兰阳性菌对该药高度敏感(MIC≤1mg／ 杆菌 、淋球菌和卡他布汉菌的质粒介导的酶有强大抑制作用；对肺炎杆菌、奇异 L)；如MRSA、MSSA、MRSE、MSSE，溶血性葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌 变形杆菌和脆弱类杆菌所产生的染色体介导的D一内酰胺酶也有快速抑菌效 (含环丙沙星和红霉素耐药株)、化脓性链球菌、肺炎链球菌(含青霉素和红霉素 果；对摩根杆菌、沙雷菌、绿脓杆菌等染色体介导的D一内酰胺酶的抑制则差些。 耐药株)、单核李斯特菌、肺炎支原体、嗜血军团菌、产气荚膜菌。 通过克拉维酸对0一内酰胺酶的抑制作用，使氨苄西林、阿莫西林、头孢哌 四．同时作用于细菌不同位点的抗菌药物 酮等不耐酶的抗生素抗菌谱广增 ，抗菌作用显著加强。 头孢地嗪(Cefodizime)属于注射用的第三代头孢菌素，其体内抗菌作用明 目前临床上使用的有两类复合