沙利度胺多晶型大鼠体内药代动力学研究.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 网络 出版 时间 ：7／19／201215：48 网络 出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R1548．021．html 沙利度胺多晶型大鼠体内药代动力学研究 王夙博 ，陈芊茜 ，方莲花 ，吕 扬 ，杜冠华 (中国医学科学院北京协和 医学院药物研究所 1．药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室、2．晶型药物研究北京市重点实验室，北京 100050) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2012．08．021 生物，20世纪50年代被许多国家作为镇静剂治疗 文献标志码：A 文章编号：1001—1978(2o12)o8—1131—05 孕妇早孕症状，后因其会导致严重的婴儿畸形 而 中国图书分类号：R一332；R944；R971．3；R978．3 被禁用。20世纪90年代，国内外大量基础研究发 摘要 ：目的 研究沙利度胺 3种晶型在SD大鼠胃肠道吸收 现沙利度胺具有抗血管生成、免疫调节和抗肿瘤活 过程 ，评价其优势药物晶型，探讨药物晶型状态对临床用药 性，该药物陆续用于治疗红斑狼疮 、风湿性关节 的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型沙利度胺固体原 炎 、强直性关节炎 “]、多发性骨髓瘤 。1998 料 ，采用高效液相色谱法测定血浆沙利度胺浓度，计算其大 鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行对 比。结果 大 年和2006年，沙利度胺先后被美国FDA批准为麻 鼠经 口给予沙利度胺 晶型 ol、晶型 B和晶型 后 ，血液 中 风性结节性红斑和多发性骨髓瘤的治疗药物，沙利 C 分别为6．79、4．28和5．55mg·L～，晶型Ot的测定值最 度胺再次成为研究热点。 大；Tm分别为8．33、8．00和7．33h；达峰时间相差约 1h； AuC 分别为40．73、30．34和38．74mg·h·L一，最大差距 0 约25％；rl_分别为2．29、1．95和 1．93h。结论 大 鼠口服 0 不同晶型沙利度胺后血药浓度存在差异 ，其中晶型 峰浓度 最高，血药浓度维持时间长。 0 Fig1 Chemicalstructuralformulaofthalidomide 关键词：沙利度胺；药物多晶型；高效液相色谱法；血药浓度 ； 药代动力学；大鼠 为研究不同晶型沙利度胺在大鼠体内的药代动 近年来，药物多晶型研究已经受到国内外药学 力学特征，探讨不同晶型对沙利度胺 口服吸收的影 界的广泛关注 1-3J。20世纪90年代有报道称同质 响，本实验在建立测定血浆沙利度胺浓度方法的同 异晶的固体物质虽然其化学本质相同，但其理化性 时，探索了大鼠口服3种晶型(仪、p和 )沙利度胺 质可能不同 J。随着人们对固体药物研究的深入， 在体内吸收上的差异，并筛选出其中的优势药物晶 大家认识到通过药物晶型研究，不仅可以获得适合 型。 临床应用的最佳药物晶型，而且可以有效控制药品 1 材料 质量，保证药物产品质量和疗效的稳定 J。 1．1 试剂与仪器 沙利度胺 、p和 ^y3种晶型 沙利度胺 (thalidomide)是一种合成的谷氨酸衍 (中