抑郁症动物模型概述及评价.pdfVIP

第27卷第1期 实验动物科学 V01．27No．1 LABORATORYANIMALSCIENCE 2010 2010年2月 February 妒够、蚴。坳啼 §综述·进展§ 易q驴、盘争q劳、孝^d芦- 抑郁症动物模型概述及评价 秦 琴 刘利学 (成都医学院药学院药学实验中心。成都610081) 摘要：疾病研究和新药开发依赖于有效的实验性动物模型的建立和应用。该文阐述了目前在药理学研究中常用的 几类抑郁症动物模型，并对模型建立的原理及其应用作了介绍，对未来发展抑郁症动物模型提出了一些设想。 关键词：抑郁症；动物模型；评价 中图分类号：R一332 文献标识码：A 文章编号：1006—6179(2010)01-0053-07 抑郁症又称忧郁症，是以情绪低落为主要特征 于沉下去，这种状态被称为不动状态，实际是动物放 的一类心理疾病，是人群中最为常见的精神障碍之 弃逃脱的希望，属于“行为绝望”旧1。在此模型中， 一。目前全世界约有3．4亿人受其影响，其发病率 多数抗抑郁药物，如5一羟色胺(5一 逐年增加，预计到2020年，本病将成为发展中国家 最严重的经济负担。其临床表现为轻型病人外表如 对抗不动状态，减少动物的不动时间，且其作用与临 常，内心有痛苦体验，稍重的人可表现为情绪低落、 床上药效的显著性相关。 愁眉苦脸、唉声叹气、自卑等，有些患者常常伴有神 1．1．2 小鼠悬尾实验(tailsuspensiontest)：悬尾 经官能症症状，如：注意力不集中、记忆力减退、反应 实验为Stem等在1985年建立的另一种行为绝望模 迟缓和失眠多梦等症状。重型抑郁症患者会出现悲 型。悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活 观厌世、绝望、自责自罪、幻觉妄想、食欲不振、体重 动一定时间后，出现间断性不动，显示“绝望”状态： 锐减、功能减退、并伴有严重的自杀企图，甚至自杀 多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间H·。 行为，对人类健康构成严重威胁，必须高度重视，及 行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点，常 时治疗。因此，对抑郁障碍的诊治探讨，已成为全人 用于抗抑郁药物的快速筛选。但是针对该模型也存 类重点关注的问题之一¨1。对其模型的研究也广 在着较大的争议，当动物出现这种不动状态时，很难 泛开展，目前，已有20多种方法可用以抑郁症动物 区分动物究竟是因为疲劳而导致的不动状态，还是 模型的建立。本文结合近年来相关文献，对目前常 因为我们所认为的因为绝望而导致的不动。这一点 用的抑郁症动物模型及其应用进行概述和评价。 是非常难于判断的，也是该模型一大缺陷。Cryan¨1 等在2005年通过实验详细描述了小鼠悬尾实验和 1应激模型 与之密切相关的强迫游泳实验的区别，通过药理学 和转基因测试重新审查了评估抗抑郁活动的悬尾实 1．1行为绝望(behavioraldespair)模型 验，认为悬尾实验为评估化合物和其他抗抑郁有关 1．1．1 行为影响的可行实验。 大、小鼠强迫游泳实验(forcedswimming test，FST)：该模型最早由Porsoh等于1977年提出。1．2获得性无助(1earned 当大、小鼠被迫在一局限的空间游泳，它们首先拼命 地泳动试图逃跑，随后处于一种漂浮的不动状态，仅 事用于描述狗的，随后扩展