脾脏和肿瘤.pdfVIP

2010国际腹部创伤暨第十届全国脾脏外科学术研讨会论文汇编 (2．50)。PO．051。 结论转录因子C／EBP 8对于粒系定向祖细胞的终末分化成熟及效应细胞正常功能的 常分化是非常重要的，特别是对巨核细胞胞质成熟、颗粒形成、和血小板发育是必需的，然而有 关PH脾亢时骨髓造血细胞中以上三种转录因子有何变化及其对造血状态和外周血细胞数量 有何影响，目前尚无文献可寻。本实验结果提示肝硬化PH脾亢患者骨髓象的普遍成熟障碍现 与骨髓中EKLF、C／EBP8、NF—E2表达量及活性的变化密切相关o 【关键词】门静脉高压症；脾功能亢进；骨髓；转录因子 脾脏与肿瘤 刘仲伟张澍李宗芳 (西安交通大学医学院第二附属医院外科710004) 【摘要】肿瘤的发生发展和侵袭转移与机体的免疫功能息息相关，肿瘤免疫的过程与机 制也极其复杂。在肿瘤免疫中，肿瘤细胞除了可以被杀伤外，还可通过多种途径如抗原表位缺 失，协同刺激信号不足，肿瘤抗原诱导免疫耐受等以逃逸宿主的免疫监视，多种免疫因子和免 疫细胞相互作用，参与该过程。脾脏作为人体最大的外周免疫器官，是机体肿瘤免疫的重要组 成部分。已经有研究证实，失去脾脏将会削弱机体的免疫力，加剧肿瘤病情恶化，说明脾脏发 挥了重要的抗肿瘤免疫作用。在抗肿瘤免疫中，脾脏不仅可以通过一些免疫细胞如DC提 性因子来杀伤肿瘤细胞。同时有研究表明，在肿瘤晚期，脾脏可以通过产生一些免疫抑制 因子。增加抑制性免疫细胞的数量等途径，表现为出负向的免疫功能，从而有利于肿瘤的 生长。在这个过程中，脾脏可能通过DC促成的肿瘤细胞免疫逃逸、Treg细胞的免疫抑制、 Thl／Th2平衡的失衡、肿瘤相关性巨噬细胞的促肿瘤作用等途径促进肿瘤的恶化，产生负免 疫作用。还有人认为，当原发肿瘤病灶被完整切除后，增大的脾脏能对残留的亚临床病灶 发挥正性免疫作用。由于脾脏在肿瘤免疫中的作用是非常复杂的，目前对于脾脏在肿瘤发 生发展过程中的作用和变化缺乏全面、系统的认识；对于脾脏肿瘤免疫的“双向性”和“时 相性”产生的具体机制尚有待进一步探索；对于肿瘤晚期出现的免疫抑制状态是否和脾脏 密切相关，以及脾脏在肿瘤免疫中的不同阶段中发挥的免疫作用等问题还有待进一步的研 一71— 2010国际腹部创伤暨第十届全国脾脏外科学术研讨会论文汇编 究。相信这些问题的阐明对于进一步认识脾脏的功能、脾脏在肿瘤发生、发展以及侵袭、转 移的作用及其机制、肿瘤患者脾脏切除术的手术指征、肿瘤患者的免疫治疗等多种课题都 会有重要的价值。 【关键词】脾脏；肿瘤 脾脏在骨髓开始造血之后演变为人体最大的外周免疫器官，多种免疫细胞如T、B淋巴 细胞等定居于脾脏，脾脏不但是机体对血源性抗原产生免疫应答的主要器官，还可以合成很 多生物活性物质，如各种抗体、众多细胞因子，分泌促吞噬素(Tuftsin)、调理素、备解素等免疫 因子，参与机体的细胞和体液免疫【1】，在机体免疫和肿瘤的发生、发展过程中起着重要的作 用。本文试从脾脏的功能和组织细胞学层面来说明脾脏在肿瘤免疫中发挥的作用。 1 机体肿瘤免疫概述 肿瘤的发生发展与机体的免疫功能息息相关，肿瘤免疫的机制也极其复杂。肿瘤细胞 除了被杀伤外，还可以逃逸宿主的免疫监视o 1．1机体的抗肿瘤免疫 机体主要通过体液免疫和细胞免疫杀伤肿瘤细胞。 在体液免疫中，主要通过产生抗体介导免疫应答。抗体抗肿瘤的机制可能有：通过激活 补体系统溶解肿瘤细胞、多种免疫细胞发挥能使肿瘤细胞溶解的ADCC效应、使巨噬细胞 产生调理吞噬作用、改变肿瘤细胞的黏附性，阻断转铁蛋白促肿瘤细胞生长的作用等。在 异的T细胞克隆从而激发特异性细胞免疫应答，与巨噬细胞以及NK细胞等介导的非特异 性免疫相互协同，在抗肿瘤免疫中发挥非常重要的重要作用。 1．2肿瘤的免疫逃逸 尽管机体内存在强大的抗肿瘤免疫体系，但在某些情况下，肿瘤细胞可以通过多种机 制逃脱免疫监视，从而使得肿瘤继续在体内继续蔓延。可能的机制包括抗原表位缺失、APC 细胞提供的MHCI类抗原和协同刺激信号不足、肿瘤抗原诱导免疫耐受，肿瘤细胞分泌免 疫抑制因子等o 2脾脏肿瘤免疫的