中药对血管生成调控探究进展.pdfVIP

第八次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会论文集 自由基代谢，降低HMGBl含量有关，这为临床使用丹红注射液治疗脓毒症提供了依据。 中药对血管生成调控研究进展 马强徐晓玉 西南大学中医药学院／重庆市药效评价工程技术研究中心(重庆，400715) 1987年F0 1 kilia n[1]便提出肿瘤生长依赖于新血管生成的理论，另外一些炎性及免疫性疾病， 如类风湿性关节炎、血管性视网膜病也与病理性血管新生相关。人类任何组织细胞的生存与增殖均需要血 管供应充足的营养物质和排除代谢产物，因而增加血管生成密度和促进血管生成也为治疗缺血性疾病提供 了思路，不难看出人类疾病与血管生成之间存在着紧密的联系。 随着现代科学技术的不断进步，有关血管的结构与功能的基础研究还处于初级阶段，人们从呼吸、运 动、循环、心血管、消化及泌尿与生殖等各系统进行研究来阐明中药干预微血管新生的相关机理，从形态 学直至细胞、分子和基因水平，观察中药对血管的生物效应。“多成分、多靶点、多途径”是中药治疗疾 病的特点，从多途径、多层次、多环节，研究中药直接地或间接地影响血管新生，对发挥祖国医学特色有 着重要的临床意义和应用前景。 1血管生成 血管生成即血管新生，指出生后血管受到局部缺氧、缺血、创伤、机械牵拉及炎症等病理因素刺激后， 激活已分化成熟的内皮细胞，导致局部血管舒张，血管通透性增加，血管外纤维蛋白聚集，基底膜分裂， 内皮细胞朝着刺激来源的方向迁移入组织间隙内，继而增生，细胞内空泡管腔形成，细胞周围“戴帽”， 基底膜生成，最终在原有血管的基础上生出新的血管的一个过程。 1．1血管生成的机制 血管生成是在原来存在的血管结构中长出新血管的生物学过程，是细胞、 基质、 细胞因子等复杂的 相互作用的结果。血管生成过程包括：(1)血管内皮细胞受到邻近的血管生成刺激因子活化；(2)血管内 皮细胞分泌降解基底膜及细胞外基质的蛋白酶；(3)血管内皮细胞出现增殖现象；(4)血管内皮细胞的迁 移；(5)血管内皮细胞形成小管，随后吻合成网状并注入血流。其中最重要的是内皮细胞的增殖，而内皮 细胞是否增殖以及血管是否生成，取决于促进因子和抑制因子两大类因子的调控。 ial endothel 新生血管生成受血管内皮生长因子(vascular growthfactor，VEGF)、酸性及碱性成纤 fibroblast 维细胞生长因子(acidic／basicgrowth Ang)等促进因子的作用，其中以VEGF最为重要，它在多种血管生成性疾病中过度表达，且与微血管密度、 疾病的疗效和愈后密切相关，是反映新生血管生成的重要指标。血管生成因子的产生并不一定会启动新生 血管的形成，它们被一系列的抗血管生成因子所拮制，包括血管抑素(AS)、内皮抑素(ES)、血小板反应素 一1(TSP一1)、干扰素(IFN)、金属蛋白酶抑制因子(TIMP)等。 此外，血管生成还受到多种信号的调控，包括代谢压(如低pH，缺氧，低血糖)、机械压迫(如细 231 第八次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会论文集 胞增殖产生的压力)、免疫／炎症反应(如免疫／炎症细胞浸润)和遗传突变(控制血管生成调节因子表达 的原癌基因的激活和抑癌基因缺失)[2，3] 1．2血管生成与疾病 正常血管系统处于相对稳定的动态平衡。只有在某些特殊的情况下(如女性的月经周期或伤口愈合)， 机体在一段时间内上调血管生成，之后迅速关闭，整个过程受到严格的调控。然而当血管生成失调时， 无论是血管生成过度还是不足都会导致疾病的发生，例如肿瘤、糖尿病、哮喘、各种自生免疫病、先兆 子痫、肢体缺血等[4]。 在已成熟器官的血管中，内皮细胞保持静止、非增殖状态，受到严格的精密调控。但在肿瘤、风湿性 关节炎、动脉粥样硬化、银屑病、糖尿病性视网膜病变、子宫内膜异位症、血管瘤等病理条件下也可发生 新的血管生成从而使血管的持续生长，此类毛细血管异常增殖