甘氨双唑钠和其一个微量成分的质谱研究.pdfVIP

TK JOURNALOFCHINESE 第3,4期 MASSSPECTROMETRYSOCIETY No．3．4 甘氨双唑钠及其一个微量成分的质谱研究 王志蓓徐永珍是厚铭 (中国科学院上海有机化学研究所，生物有机化学国家重点实验室上海200032) 高建国郑秀龙丁旭刚 (第二军医大学放射医学研究室) 甘氨双唑钠(简称ClVlNa)为上海第二军医大学放射医学研究室研制开发的I类 新型肿瘤放疗增敏药13,41。经国家卫生部药政局批准已进入l临床试用阶段，并要求同时 对新药中的一个未知杂质进行结构确认，由于CMNa原料药中该质杂含量极低，二军 大曾采用液相色谱—质谱联用技术进行分析．但无法鉴定其结构。受上海第二军医大 学委托本工作利用电喷雾电离质谱对甘氨舣唑钠及其未知杂质进行了对比分析，确定 了未知成分的结构．并用MS／MS串联技术进一步证实了该结构的可靠性。 甘氨双唑钠新药HPLC分析显示有三个组分。组分l为甲硝唑，组份3为甘氨双 唑钠．组份2为待分析的未知成份。采用HPLC分离制备．分别收集冻干后，用电喷 雾电离质谱直接进样法分别对其进行检测分析。 经HPLC制备后组份2，即未知样品质谱图显示准分子离子峰：m／z 373IM十H1十， m／z395[M+Nal+．和trdz411[M+K]+。据此可推测该组分分子量为372。此外，显示主 要碎片离子峰：m／z 327[M-C02Hj】+或【M-C02H】+，m／z299[M-C(O)OC2H5】+，m／z255[M· c(o)oc2H，】+m／z246【!M一2-硝基-5甲基咪唑】】+m／z218口d一(2．硝基．5．甲基睬唑)． (CHz-CH2)】+，m／z 172t2-硝基·5一甲 174[M×2·硝基·5·甲基咪唑)-(CH2-CH2)-(OCO)y,m／z 基睬唑-CHrCH2-om-H】+mtz15412-硝基·5-甲基咪唑-CH2七H2】+，m／z73icooc2Hj】+或【． N-CH2cooH】+。 以上结果提示该未知成分可能为甘氨般唑钠的醇解产物，即氨三乙酸乙醇甲硝唑 双酯或氨三乙酸乙醇甲硝唑双酯钠。后者在酸性条件下可能转化为前者。 为了进一步验证其结构，分别对rrdz 373呻+壬”和n如395呻+t{a】+作子离子扫 描，碰撞能量为15～40ev。各子离子峰分别可归属为： trdz 327[M-OC2Hs]+或[M-co#]+，m／z299[M-C(O)OC2H5】+，m／z255【M-C(O)OC2H5- c02】+’m／z246[M-(2—硝基一5甲基味唑)】+，m／z218[M-(2-硝基·5甲基咪唑)-(CH2-CH胡+， m／z190[M-(2-硝基巧甲基昧唑)-(CH2-CH2)c2H州】+’rrJz174【“啦-硝基-5甲基眯唑)_ agz (CHr-CH2Hoco)]+，m／z172[1-羟乙基一2一硝基．5一甲基睬唑+Hj+I154[1-乙基-2—硝基． 5-甲基咪唑r，ra／z 731COOC2H,]+或[-N．|CH2COOH]+． 根据上述子离子质谱的特征蜂可推测其结构及断裂方式如式l。 由于甘氮双唑钠样品溶液中加入了乙酸．甘氨双唑钠(组分3)转化为甘氨双唑 酸．其质谱图显示准分子峰：rrdz 498作子 498【M+H】+m／z 520[M+N{lr。同样，对rrdz 离子扫描．碰撞能量为20ev．归属其子离子峰。可推测其结构及断裂方式如式2。