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·168· 第二代ABL激酶抑制剂治疗对格列卫耐药的 慢性粒细胞白血病急变期3例报告 朱晶晶，郑伟燕，林茂芳。，叶跨锦，蔡真 (浙江大学医学院附属第一医院血液科骨髓移植中心，浙江杭州310003) 关键词；白血病，髓样，慢性／药物疗法；哌嗪类／治疗应用；嘧啶类／治疗应用，抗药性，肿瘤；药物耐受性 中图分类号：R733．72 文献标识码：B 文章编号：1001—1692(2008)02—0168—02 400 自2006年10月～2007年3月本院应用第二代aM为24．9％，而骨髓象缓解，以格列卫200 ABL激酶抑制剂达沙替尼(dasatinib，百时美施贵mg／d，口服。1年后，复查骨髓象显示，慢粒急粒变 宝公司Sprycel)治疗对格列卫耐药的慢性粒细胞白(M2a)，格列卫剂量增加至600800 mg／d。2个月 血病急变期(CML—BP)3例，现将结果报道如下。后，复查骨髓象显示，原粒I十Ⅱ占0．61。肛沈r- 例1，女性，45岁。因反复脾脏肿大1年余人院。 abl／abl融合基因阳性。外周血白细胞数最高达37．9 1年前确诊为CML—CP，羟基脲治疗后，脾脏缩小，×109／L，伴有发热，双侧下颌骨痛，胸骨体压痛，脾 血液学异常得到控制。5个月前，骨髓检查示：慢粒 脏肿大。患者的骨髓细胞以直接测序法迸行DNA序 急粒变(AML—M2a)，接受格列卫400-～600 mg／d治 列分析一ABL点突变，结果显示，存在部分Y253H型 疗40余天，血三系细胞明显减少，不能耐受而停用。 突变，停用格列卫。于2007年2月4日开始单用达沙 停用格列卫2个月后，骨髓象显示：原粒细胞占0．4。 替尼70 h口服。治疗后，外周血中自细胞数 mg，q12 给予G—CSF+HA方案治疗2个疗程，未缓解，脾脏 迅速减少，骨骼疼痛减轻，脾脏缩小。达沙替尼治疗 下缘达脐水平。又予AAE(阿克拉霉素、阿糖胞昔、3周后，骨髓象显示，有核细胞量明显减少，原粒I VP一16)方案治疗，脾脏缩小至肋下2横指。但于化疗 后二周复查骨髓象显示，原粒细胞I+Ⅱ占0．2。融服药期间，血小板10×109／L，血红蛋白60g／L，白细 合基因B2A2(bcr／abl)阳性。遂于2007年2月8日 胞1．0X109／L。用达沙替尼3周，再次行非亲缘异基 起，单用达沙替尼70 h口服。治疗过程中血 mgq12 因骨髓移植。2个月后因GVHD并发肺部感染死亡。 象稳定，白细胞(2．9～7．5)X109／L，血红蛋白(70．9 例3，男性，24岁。3年前确诊为CML—CP，以羟 10。／L。治疗10天 ,-,93．9)g／L，血小板(12-20)X 基脲治疗。6个月前，骨髓象显示，原粒占0．241 后，全身浮肿明显，多浆膜腔积液，严重腹泻，将达沙 (NEC)。经格列卫600mg／d治疗2个月后，骨髓象 替尼减量至70 mgqd，症状稍有改善。达沙替尼治疗 显示，原粒占0．085。格列卫治疗的第3个月，外周血 第19天复查骨髓象显示：原粒I+I占0．12。治疗 中自细胞101X109／L，血红蛋白93．7g／L，血小板17 36天后查外周血细胞，白细胞0．9X109／L，血红蛋 ×109／L，幼稚细胞占0．70。骨髓象显示，原淋+幼淋 白80 g／L，