静脉麻醉药物群体药代学、药效学研究近况.pdfVIP

36 i璺处匿堂》竖醛堂皇复菱筮盟!Q竖生箜垄鲞箜!塑!丛鱼墅墅型!坠型!!!丛!坐竖!!塑!∑!12§!奠吐 ·综述· 静脉麻醉药物群体药代学、药效学研究近况 【摘要】群体药代学与药效学研究即药代动力学和药效动力学的群体分析法，它定量地 考察患者群体中药物浓度的决定因素，常采用的统计学方法为非线性混合效成模型。对几种 常用的静脉麻醉药物药动学和药效学进展一并综述 【关键词】静脉麻醉药；群体药代学；群体药效学：靶控输注 phannacokinetics，PPK)和间、大剂量应用硫喷妥钠，群体药代学方法分析结果 群体药代学(p叩ulation 群体药效学(populationphammodynarnics，PPD)即药 代动力学和药效动力学的群体分析法，它定量地考 年龄2)，Vc=1．52x体重(奴)+44．8，平均群体估计 察患者群体中药物浓度的决定因素，包括群体典型 值、固定效应参数、个体间变异、个体自身变异。多 临床特征相似者群体模型和参数预期值应用泊什叶 采用非线性混合效应模型(nonlinearmixede仃ectmod— 方法(BayesianapplDach)验证，血药浓度实测值与预 e1，NONMEM)，主要用于临床常规监测稀疏数据群计值无明显差异，群体模型C1个体预计值与预计值 体分析的数学方法和模型，基础的药代动力学模型 有良好相关性(r=O．939)。 决定药代动力学参数，固定效应模型估算确定性变 Gentry等b1研究了不同给药速率对硫喷妥钠剂 异，统计学模型确定随机性变异¨‘2J。群体药代学参 量．反应关系的影响，他们选择56例年龄19。59岁 数包括经典药代学模型参数、固定效应参数和随机 健康男性，输注速度选择依据预计达到意识消失时 效应参数。经典药代学模型参数所表达的是群体特 给药速率与累积剂量关系的模似值，乎均药代学参 征，即群体典型值(或群体均值)，常用的主要表征参 数采用二!房室模型，并参考以前的硫喷妥钠药代学 和药效学模型，以维持平衡系数o．58m一、效应室 数有k。、K、vd、tm、C1等。固定效应参数用e表示， 在回归方程中用来估算药代学参数的群体典型值， 浓度中位值13．8mg／rnl的效应室恒定速度，记录意 其中一级结构参数为群体标准值，当不考虑固定效 识消失时硫喷妥钠总量。结果表明输注速度(40． 应时等于群体典型值。随机效应参数有个体间变异 150 mg／nlin时 的常数T)，方差为0；个体自身变异(或称残差变异) mg／min药量明显增加，300、600、1200 的常数e，方差为62。 剂量中位值分别为436、555和7llm譬～除低剂量外 预计值均低于硫喷妥钠实际用量。新的药代．药效 1硫喷妥钠 学模型(采用硫喷妥钠四室模型，设定效应室速率稳 定常数为o．29肺n-1、意识消失时效应室浓度中位值 Stanski等b]应用三房室模型NONMEM统计方 法分析64例单次或快速静注硫喷妥钠后血浆药物 】1．3mg／I。)给药速度改变30倍硫喷妥钠剂量预计值 浓度与时间的关系。快速静注硫喷妥钠后老年人用 中位值与观察值相差13％。硫喷妥钠剂量．反应关 药量降低，其药代学机制可能为室间清除率快速降 系与给药速度有关，药代学、药效学参数影响预期值 低所致，年龄35至80岁硫喷妥钠从中央室分布至准确度，效应室浓度中位值常用于预测剂量一反直关 快速周边室降低27％，单房室模型显示降