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Journal ·701· ofPharmaceuticals 中国医药工业杂志Chinese 2014，45(8) 来那替尼的合成 陈峰1，张生平1，王佩倍1，李月珍2，赖宜生件 (1．中国药科大学新药研究中心，江苏南京210009；2．中国药科大学理学院有机化学教研室，江苏南京210009) 摘要：对羟基苯甲酸甲酯经硝化、还原、乙酰化及醚化制得3一乙酰胺基．4．乙氧基苯甲酸甲酯(7)，7再经硝化、还原、 缩合、环合、氯代等反应制得关键中间体3．氰基一4一氯一6一乙酰胺基一7一乙氧基喹啉(12)，12与3一氯一4一(吡啶一2一甲氧基) 苯胺缩合并脱去乙酰基后再和4．二甲胺基巴豆酰氯反应制得来那替尼，总收率约29％。 关键词：来那替尼；EGFR抑制剂；抗肿瘤药；合成 中图分类号：R978．7文献标志码：A 文章编号：1001—8255(2014)08—0701—05 ofNeratinib Synthesis CHEN Yuezhen2，LAI Fen91，ZHANGShengpin91，WANGPeibeil，LI Yishen91+ (J．Center Pharmaceutical 210009； Discovery,ChinaUniversity,Nanjing ofDrug Pharmaceutical 210009) 2．Dept．ofOrganicChemistry,China University,Nanjing ABSTRACT：Neratinibwas from synthesizedmethyl4-hydroxybenzoateby with and etherification，nitration，reduction，condensation to was tocondensationwith3-chloro一4- subjected give6-(acetylamino)一4-chloro-3-cyano一7一ethoxyquinoline(12)，which andthen with chloridewithanoverall acylation4-dimethylamino-2一butenoyl (2-pyridinylmethoxy)aniline，deprotection 29％． ofabout yield Words：neratinib；EGFRirthibitor；anticancer Key agent；synthesis 来那替尼(neratinib，1)，化学名为(E)．Ⅳ_{4一[3一文献以2一氨基．5一硝基苯酚为原料，经乙酰 氯一4．(2．吡啶甲氧基)苯胺基]一3一氰基一7一乙化、醚化、钯炭还原得3．乙氧基一4一乙酰胺基苯 氧基一6一喹啉}一4一二甲胺基．2．丁烯酰胺，是由 胺，后者与2．氰基．3．乙氧基丙烯酸乙酯缩合后，
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