三氧化二砷磁性纳米粒的表征及其在小鼠组织中的药代动力学.pdfVIP

V01．’3l 高等学校化学学报 No．5 2010年5月 CHEMICALJOURNAL0FCHINESEUNⅣERSITIES 892～895 三氧化二砷磁性纳米粒的表征及其 在小鼠组织中的药代动力学 杨国夫1，李湘晖2，赵哲1，刘贾昆1，王文波1 (1．哈尔滨医科大学附属一院骨科；2．哈尔滨医科大学附属二院药学部，哈尔滨150001) 摘要通过溶剂转移法制备了三氧化二砷铁氧体磁性纳米粒(As：03-MNPs)．利用扫描电镜／能谱分析、红外 光谱(IR)和差示扫描量热法(Dsc)等技术对其进行了表征．选择正常小鼠肝脏作为靶区，在外加磁场的诱 导下，考察As，O，一MNPs在小鼠体内的组织药代动力学特征，以此反映该磁性纳米粒的磁靶向性效果．红外 光谱分析结果显示，As：0，．MNPs中存在磁性材料MgFe：04；DsC分析表明，制备磁性纳米粒所用材料 As：0，、乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)和铁氧体之间没有明显的相互作用，可用于磁性纳米粒的制备；能谱分 析结果显示As：0，和磁性材料MgFe：04不是吸附于纳米粒的表面，而是包裹于其中；磁场组小鼠肝脏组织中 药物浓度一时间曲线下面积(Auc。一。)、达峰浓度(c一)和消除半衰期(f。／2)均明显大于非磁场组(P0．05)， 说明As：O，一MNPs在正常小鼠体内有良好的磁靶向性分布．所制备的三氧化二砷磁性纳米粒稳定性好，靶向 性强，在肿瘤治疗方面具有良好的应用前景． 关键词三氧化二砷；磁性纳米粒；组织药代动力学 中图分类号0613 文献标识码A 文章编号025l聊90(2010)05旬892J04 三氧化二砷(As：O，)是中药砒霜的主要成分，自从发现它能使急性早幼粒细胞白血病(APL)获临 床缓解以来，其对肿瘤的治疗作用及杀伤机制成为研究的热点…．目前，国内外l临床上应用As：O，治 疗肿瘤的剂型主要是注射剂，其成分是亚砷酸．静脉给药后由于血液循环可使As：O，弥散至周围组织， 这样不仅使到达肿瘤部位的药物浓度相对较低，而且还会给患者带来严重的不良反应旧J．本研究拟将 磁性纳米粒(As：03一MgFe20。magrIetic 肿瘤的治疗提供一种更为有效的靶向制剂，从而达到高效、速效、低毒的治疗目的． 1 实验部分 1．1仪器与材料 原子荧光光度计(北京海光仪器公司)和Y50医用磁铁(上海杰灵磁性器材有限公司)． As：O，(si肿a公司)，镁铁铁氧体(MgFe：O。，10nm，北京化工大学无机教研室惠赠)，PLGA (50／50，分子量20000，上海医药工业研究所)，明胶(Si舯a公司)，Tween80(广州南方化玻公司，进 口分装)．其它试剂均为分析纯． 实验动物及分组：将80只昆明种健康小鼠(18～22 g，sPF级，哈尔滨医科大学附属二院实验动物 中心提供，雌雄兼有)随机分为2组，每组各40只，在正常环境下饲养7d进行实验． 收稿日期：2009旬8．17． 基金项目：黑龙江省攻关课题(批准号：Gc08“2I)资助． 联系人简介：王文波，男，博士，教授，博士生导师，主要从事关节置换和肿瘤治疗方面的研究．Email¨岫n91一Mbo@”lm．伽．册 万方数据 杨国夫等：三氧化二砷磁性纳米粒的表征及其在小鼠组织中的药代动力学 893 1．2实验过程 1．2．1 dis． 三氧化二砷铁氧体磁性纳米粒(As：O，．MNPs)的制备及表征采用溶剂转移法(Solvent mL5 PLGA溶于1 mL丙酮的混合 placement)[3’4o制备As203-MNPs．准确称取35mg mg／mLAs203与9