莫达非尼的工艺研究.pdfVIP

第 30卷第 4期 vol.30 No.4 2007 年 04 月 Apr. 2007 莫达非尼的工艺研究 王宗太 （华北制药威可达有限公司,河北 石家庄 050031） $摘 要%介绍了莫达非尼合成工艺路线，小试样品经过理化性质、化学结构鉴定，表明合成的样品为莫达非尼。 本合成工艺 有待于进一步优化。 $关键词%莫达非尼；合成工艺；醒觉药 $中图分类号% R 971+.7$文献标识码%A$文章编号%1003-5095(2007）04-0034-02 莫达非尼化学名为 2-[（二苯基甲基）亚硫酞基] 乙酞胺， 商品名为 Provigil、Alertec、Modiodal、 Modasomil、Modavigil、vigil 等。 结构式： 莫达非尼为白色或类白色的结晶性粉末， 无臭、 图 ! 几乎无味，在甲醇中略溶，在乙醇或乙酸乙酯中微溶， 在水中几乎不溶。 莫达非尼由法国 Lafon 实验室在 20 世纪 80 年 代合成成功， 于 1994 年首次以 Modiodal 的商品名 在法国上市。 此后，又陆续在英国、德国、日本、意大 利、墨西哥等许多国家上市。 1998年 12 月，莫达非尼 又获得美国 FDA 批准在美国上市，用于治疗发作性睡 图 # 病。 在图 2 中由 10)到 (11)，以无水甲醇为溶剂，采 莫达非尼是几十年来全世界医药市场上第一个 用连续通入干燥氨气的方法进行。这样较文献报道的 上市的“醒觉药”，是一种新型的非苯丙胺类的神经系 用氨水进行氨解反应，后处理方便，且容易纯化。 统兴奋剂。 莫达非尼不引起成痛，且对心血管的影响 !$##实验部分 也很小，这些特性决定了它市场发展空间十分广阔。 在 100 mL三口烧瓶中加入适量疏基乙酸乙酯、 !工艺研究 二苯甲基氯及二甲基甲酞胺，通入氮气，开搅拌反应 !!##合成路线的选择 后，减压除去二甲基甲酞胺，剩余物倒入冰水中，用二 Lafon 公司报道的莫达非尼合成路线 (图 1)不仅 氯甲烷革取， 减压除去溶剂后得化合物 (10)。 在 100 mL 路线长，而且反应过程中用到强腐蚀剂氯化亚矾及剧 单 口烧瓶中，加入适量化合物 (10)和无水甲醇，水浴 毒品硫酸二甲酯等。 为此设计了一种新的合成路线 冷却下连续通入干燥的氨气，然后室温反应后，减压 (图 2)，提供了一种简捷方便、收率较高的合成方法。 除去甲醇，得到粗品化合物，用乙醚重结晶，得 白色粉 末状固体 。 在 50 mL 单 口烧瓶中， 加入适量化合物 (11)和 20 mL 冰醋酸，开启搅拌使其全溶后，开始逐 $收稿日期%2007-01-31 $作者简介%王宗太（1974-），男，工程师 ，从事制药方面 的研 滴加入过氧化氢。反应完成后，向反应液中加入水，振 （下转第49 页） 究工作。 第 4 期 程 林 任新彩：翁沥通胶囊质量标准的提高