微粒给药系统在抗菌药物剂型制作中的应用.pdfVIP

山东医药2012年第52卷第41期 微粒给药系统在抗菌药物剂型制作中的应用 窦明金1。王金萍2。黄桂华2 (1山东省医学科学院附属医院、山东省医学科学院，济南250031；2山东大学药学院) 关键词：抗菌药；药物剂型；耐药性；微粒给药系统；靶向；缓释 中图分类号：R94 文献标志码：A 文章编号：1002-266X(2012)41-0096-09 抗菌药是控制感染性疾病的有效药物，在临床 铜绿假单胞菌、大肠杆菌和枯草芽孢杆菌的MIC分 上应用广泛，其注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂等常用 制剂不断开发上市。但是随着临床用药的增加，其 是溶液组的1／4、1／2、1／1和1／4倍，且乳酸斯帕沙 不良反应的报道也随之增加，抗菌素滥用更是大大 星脂质体对细菌的杀菌起效时问比溶液快。将抗菌 提升了细菌耐药性的产生。改变药物剂型可以增加 药物包载于脂质体中可以明显延长药物在眼部的滞 药物对感染部位的靶向性，改善药物的生物利用度 留时间和吸收，提高药物的抗菌效果。 和降低不良反应。微粒给药系统包括脂质体、纳米 1．2静脉注射给药脂质体静脉注射后可以达到 粒或纳米囊、微球或微囊、乳剂等，由于其独特的优 长效、靶向、跨膜的作用。许多药物在体内由于被迅 势，已成为近年来国内外一个极为重要的研究热点， 速代谢或者排泄而使其体内作用时间短。将药物包 也是靶向给药系统中发展较快的领域。 载在脂质体内可以延长药物在血液中的滞留时间， 1脂质体 使药物缓慢释放，增加药物的作用时间∞J。王绍宁 脂质体作为一种新的药物载体，能使药物靶向 等【71用硫酸铵梯度法制备盐酸环丙沙星脂质体并 于特定的组织，提高药物治疗指数，降低或减少药物 考察其在小鼠体内的分布，盐酸环丙沙星制成脂质 的不良反应。脂质体在抗菌药物的应用主要有两个 体后消除半衰期比游离药物延长了2。77倍。溶液 方面¨J：一是局部用药作为药物储库缓慢释放药 组在各组织中消除很快，4h后无法检测到药物。 物；二是静脉注射给药脂质体在进入血液循环后主 脂质体组药物静注后24h仍能检测到药物，药物在 要被单核巨噬细胞系统吞噬，可以使抗生素在感染 脾、肺、肾、肝中的浓度明显增加，分别为溶液组的 J，达 部位维持较高的胞内浓度和较长的作用时间【2 到治疗胞内感染的目的。 体与游离药物相比具有明显的缓释长效作用。 1．1局部用药抗菌药脂质体局部给药主要有眼 脂质体的靶向性与粒径、表面性质有关。一般 部给药和皮肤局部用药两种。由于角膜上皮渗透性 脂质体进人体内后主要被网状内皮系统吞噬，从而 较差，眨眼和眼球运动会使大部分药物流失，导致药 使所携带的药物在肝、脾、肺和骨骼等富含吞噬细胞 物在角膜前停留时间较短，普通滴眼液中游离药物 的组织器官内累积；大于5“m的脂质体易被肺部 的生物利用度较低∞J。而脂质体由磷脂双分子层 的毛细血管截留旧j。Zhang等旧。采用硫酸铵梯度法 膜组成，具有无异物感、易与生物膜融合、促进药物 获得包封率高达86．23％的大粒径肺靶向脂质体， 跨角膜转运、延长药物在角膜的滞留及提高药物生 以左氧氟沙星溶液为对照，对左氧氟沙星脂质体进 物利用度等特点HJ，可作为眼部释药载体。刘利萍 行了体内药动学和组织分布动力学的研究。家兔体 等”3用pH梯度法制备乳酸斯帕沙星脂质体，并用 内动力学试验表明，与溶液相比脂质体的药动学发 Franz扩散池和兔角膜进行渗透实验。结果表明，脂生了变化。平均滞留时间(MRT)、t∽B、表观分布容 质体组对角膜的表观渗透系数和膜内药物滞留量比