1-(4-取代苯基)-4-苯基-5-(2-羟基苄基)氨基-1,2,3-三唑类衍生物的合成及抑菌活性.pdfVIP

V01．32 高等学校化学学报 No．12 CHEMICAL0FCHINESEUNIVERSmES 2806～281l 2011年12月 JOURNAL 1一(4-取代苯基)一4-苯基·5一(2-羟基苄基)氨基- 1，2，3一三唑类衍生物的合成及抑茵活性 赵 芡，卢俊瑞，辛春伟，鲍秀荣，高海燕，赵旭，李 莎，芮甜甜 (天津理工大学化学化工学院，天津300384) 摘要将邻羟苯基引入1，2，3-三唑结构中，设计合成了lO个1一(4-取代苯基)4．苯基-5．取代一1，2，3．三唑类 衍生物．首先，以对位取代的芳胺为原料，经重氮化、叠氮化、闭环和缩合反应制得l一(4一取代苯基)_4一苯基一 5-水杨醛亚胺一l，2，3一三唑类衍生物(3a一3e)，再用硼氢化钠还原制得l一(4一取代苯基)4-苯基_5-(2-羟基苄 基)氨基．1，2，3-三唑类衍生物(4a～4e)．目标化合物的结构经核磁、IR及元素分析确认．抑菌活性测试表 明，当质量浓度为O．1 mg／L时，除化合物3e和4e外，所有化合物对白色念球菌的抑菌率均达95％以上，对 大肠杆菌的抑菌率达85％以上，具有强抑菌活性，表明该类化合物在抗菌药物开发方面有重要应用价值． 1，2，3-三唑；抗菌药物；抑菌活性 中图分类号0626．26 文献标识码A 文章编号025lJD790(2011)12．2806瞒 三唑类化合物具有生物活性高、对人体细胞毒性小等优点，在生物、医药等领域受到关注．近年 来研究发现，许多含三唑环衍生物对HIV—TR和羊毛甾醇14“一去甲基化酶等病原体靶标具有较强的亲 合性和特异性，在抗过敏¨J、抗真菌旧’3J、抗细菌H1及抗HIV【51等药物设计领域有着良好的应用前景． 许多schiff碱类衍生物具有良好的抑(杀)菌、抗肿瘤及抗癌等生物活性∞娟J，同时该类衍生物也是良 J． 好的配体一“¨，因此在药物分子设计方面得到了广泛的应用¨2’13 本课题组¨4“7o基于邻羟苯基对FabI基因和NAD+辅酶等病原体靶标都有良好的亲合性，将其作 为化合物分子的核心结构与三唑环和sch滩碱等结合，设计合成了一批含有邻羟苯基的sch证碱和唑 类衍生物，并证明三唑环和sch诹碱等结构的引入能有效提高化合物的抗菌活性． 基于上述研究成果，本文进一步优化分子设计方案，设计合成了10种新型1一(4一取代苯基)4-苯 基-5一水杨醛亚胺一1，2，3一三唑和1一(4．取代苯基)4一苯基_5一(2-羟基苄基)氨基一l，2，3一三唑类化合物，初 步测试了它们对白色念珠菌、大肠杆菌及金黄色葡萄球菌的抑菌活性．结果表明，这10种化合物都具 有很强的抗菌活性，其中具有亚胺结构(一N—cH一)的化合物具有更强的抑菌活性． 化合物的合成路线如scheme1所示． Rm寺RN，旦 l R ScI地mel of 3a—3e粕d4a—4e Synthesisc蚰Ip0岫dS V．NaBH4，C2H50H．R：a．H；b．B。；c．Cl；d．CH3；e．OCH3． 收稿日期：2011旬l-13． 基金项目：国家自然科学基金(批准号20976135)和天津市高校科技发展基金(批准号：2006zD33)资助 联系人简介：卢俊瑞，男，博士，教授，博士生导师，主要从事新型精细化学品研究．E-mail：lujunmi@qut．edu．∞ 万方数据 No．12 赵芡等：l一(4一取代苯基)4·苯基_5一(2一羟基苄基)氨基一l，2，3一三唑类……及抑茵活性 1 实验部分 1．1仪器、试剂和实验菌种 美国Ni