1-取代芳氧基-3-（4-取代苯基哌嗪）-2-丙醇类α-%2c1--肾上腺素受体拮抗剂设计及合成.pdf

卜取代芳氧基喝一(4-取代苯基碾嚎)十丙酵类。I-臂上鼍素受体拮抗剂设计及合虚 中文摘要 目的：al-受体拮抗剂按结构分为喹唑啉类，苯并二嚼烷类，芳(酰)基哌嗪类，芳(氧) 烷胺类，喹啉类，哌啶类等。其中苯基哌嗪类有较好的尿路组织选择性和Ⅱ广受体 亚型选择性。本论文结合本实验室前期苯基哌嗪类药物构效关系研究，从改善该 类药物的药动学性质的角度出发设计了三类未见文献报道的卜取代芳氧基一3一 (4—取代苯基哌嗪)-2一丙醇类衍生物，期望找到活性更好，选择性更高的o1．受 体拮抗剂。 方法：以取代苯酚为原料，通过与环氧氯丙烷反应得到3．取代苯氧基．1,2-环氧氯丙 烷再与l一取代苯基哌嗪反应得到目标化合物’分离纯化后采用tlV,1删搬。IR进行 结构鉴定． 结果：合成卜取代芳氧基一3_(4一取代苯基噘嗪)-2一丙醇类衍生物41个。其中 苯基系列衍生物15个。分别是l 分别是l LF35，LF36，LF37，LF38。LF39，LF44，LF45· 结论：所合成化合物采用UV,1f帅腿。IR进行结构鉴定，确定合成的化合物结构与目 标化合物一致．本课题对al一受体亚型拮抗剂的研究有重要意义． 关键词：al一肾上腺素受体拮抗剂苯基哌嗪衍生物药物合成 ★本课题为广东省科技攻关项目(2004资助课题 ★本课题在广州医学院药物研究中心完成 3 l—取代芳氯基-3一(4-取代苯基碾臻)-2-iqlWP-#Bo广臂上腺素受体拈抗剂设计及合成 onthe of Studies and DesignSynthesis olDerivativesAsa st ReceptorAntagoni t-Adrenergic YuanI缸 Advisors：Professor Shi Slum Professor Jing Candidate：LiuFei Abstract tothestructures．a canbe 0bjective：According n-receptorantagonist dividedintosix Fragrant(oxygen)alkyl them,Phe· n have for tractand nylpiperazineshighselectivityurinary t-receptor of has subtype．111estructure-activityrelationshipphenylpiperazines inour researches．Onthebasisofthese beenelucidated