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正常 COPD 平滑肌收缩 胆碱能张力升高 支气管高反应性 弹性回缩丧失 肺泡壁牵拉/牵张力 肺泡壁牵拉/牵张力减少 气流受限 气流受限 肺泡破坏 上皮增生 腺体肥大 杯状细胞化生 气道纤维化 细支气管炎 小叶中央型肺气肿 结构改变 结构改变 Saetta et al. 1985; Saetta et al. ERJ 1994 粘液分泌过多 粘液粘稠度增加 粘液纤毛运输减少 粘膜受损 健康人 COPD患者流感嗜血杆菌感染 粘液纤毛 功能障碍 粘液纤毛功能障碍 全身炎症 营养状况差 BMI降低 骨骼肌损害 – 无力 – 萎缩 其它器官的损害 如：心血管疾病，骨质疏松 全身效应 全身效应 全身炎症与肺部炎症有相似的特征 全身炎症 血循环炎症细胞异常 -中性粒细胞 T淋巴细胞(CD4+/CD8+?) 血循环炎症介质异常 -IL-6/8, TNF?, CRP升高 氧化应激 -脂前氧化物 -异前列腺素F2?-III Schols Throax 1996 ?P?0.05 0 20 40 60 80 100 120 140 160 * * * s-TNF-R75 (ng/ml) s-TNF-R55 (ng/ml) LPS BP ( m g/ml) CRP ( m g/ml) IL- 8 (pg/ml) 健康人 COPD 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 * 1.Eid et al. Am J Respir Crit Care Med 2001 2. Bernard et al. Am J Respir Crit Care Med 1998 3. Augsti et al. Eur Respir J 2003 4. Ross et al. N Engl J Med 1999 5. Rana et al. Diabetes Care 2004 COPD中持续性低水平的全身炎症，与身体致残和多种全身并发症相关 －恶病质、肌肉废用和无力1－2 －营养不良和BMI降低3 －心血管疾病4 －糖尿病5 降低全身炎症反应，可能可以降低死亡率 COPD潜在发病机制：全身炎症 炎症介质和细胞 从呼吸系统溢出 引起全身炎症 靶器官 沙美特罗/丙酸氟替卡松(SFC)50/500 活检研究 －研究设计(入选162例, 随机分组140例, 目标130例) 双盲期结束 = 痰 = 活检 导入期 沙美特罗/丙酸氟替卡松 50/500mg bd 随机化 筛查 周数: 安慰剂 bd –4 0 4 8 12 13 –1 * *停用以前的各种ICS/口服皮质类固醇激素 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006 沙美特罗/丙酸氟替卡松(SFC)50/500 活检研究 － 联合治疗减少痰中性粒细胞数目 * 对多样性校正(p = 0.07未经校正) 安慰剂 (n = 60) SALM/FP (n = 51) 0.4 0.8 1.2 1.6 2.0 中位细胞数 (x106) 0 基线 第13周 基线 第13周 p = 0.13* 0 74 76 78 80 82 84 86 安慰剂 (n = 60) SALM/FP (n = 51) 痰中性粒细胞分化数目 (%) 基线 13周 8周 基线 13周 8周 p = 0.04* * 对多样性校正(p = 0.01未经校正) Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006 痰中性粒细胞总数 痰中性粒细胞分化百分比 沙美特罗/丙酸氟替卡松(SFC)50/500 活检研究 － 联合治疗减少痰嗜酸性粒细胞总数 安慰剂 (n = 59) SAL/FP (n = 51) 0 0.01 0.02 0.03 0.04 痰嗜酸性粒细胞中位数 (106/ml) 基线 第13周 基线 第13周 p = 0.03 NC Barnes et al, Am J Respir Crit Care Med 2006;173:736–43 * COPD is poorly recognised, but carries a huge burden to the patient and to society. Mortality from COPD is increasing: COPD is projected to be the third leading cause of death by 2020 (currently fourth).1 COPD prevalence is increasing in women an
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