COPD是以炎症为核心的多因素构成的疾病.pptVIP

COPD是以炎症为核心的，多因素构成的疾病 GOLD指南：COPD的定义 慢性阻塞性肺病（COPD）是一种可预防和可治疗的疾病，有一些明显的肺外作用（即全身效应），这些肺外作用可能导致患者病情加重。COPD肺部表现的特征是气流受限，这种气流受限不完全可逆。气流受限通常呈进行性加重，与肺脏对有害颗粒或气体产生异常炎症反应有关。 COPD: 主要包括慢性支气管炎和肺气肿 COPD: 以炎症为核心的，多因素构成的疾病 气流受限 结构改变 粘液纤毛功能障碍 全身效应 COPD的炎症 炎症是COPD 的发病机制 炎症是COPD的发病机制(续) COPD存在炎症表现 COPD存在炎症表现(续)－即使在COPD早期，也存在炎症 COPD存在炎症表现(续)－炎症遍布肺脏的大小气道、实质、血管 炎症的严重程度与疾病严重程度的指标相关(续) －CD8+T淋巴细胞增加与肺功能恶化相关 炎症的严重程度与疾病严重程度的指标相关(续) －痰中性粒细胞增加与FEV1 快速下降相关 炎症的严重程度与疾病严重程度的指标相关(续)－气道炎症与肺过度充气相关 炎症的严重程度与疾病严重程度的指标相关(续) －COPD急性加重时嗜酸性粒细胞，中性粒细胞增加 炎症在COPD全身效应中有重要作用－炎症由肺部“溢出”至全身，引起全身炎症 COPD全身炎症的发病机制可能主要有： 肺部炎症是全身炎症的根源 肺部炎症细胞释放炎症细胞因子，并使氧化产物增多，这些促炎介质进入全身血循环，和/或在经过肺循环时，激活炎症细胞 吸烟或有害烟雾单独引起全身炎症 吸烟在没有COPD的情况下，可独立引起明显的肺外疾病，如冠心病 吸烟者存在全身血管内皮功能障碍和全身性氧化应激，可能引起全身炎症 炎症在COPD全身效应中有重要作用(续)－全身炎症有与肺部炎症相似的特征 炎症在COPD全身效应中有重要作用(续）－肺部炎症通过全身炎症，引起全身效应其它表现 COPD的抗炎治疗－单用ICS有选择性的抗炎作用 COPD的抗炎治疗(续)－ ICS与LABA联用的抗炎作用比单用ICS更有效 COPD的抗炎治疗(续)－ ICS与LABA联用广泛减少支气管活检标本中炎症标志物 COPD的抗炎治疗(续)－ ICS与LABA联用显著减少痰中炎症细胞 布地奈德/福莫特罗治疗COPD的临床证据 设计研究 布地奈德/福莫特罗减少需要药物干预的急性加重发生率 在一年期间，布地奈德/福莫特罗预防急性发作优于沙美特罗替卡松 临床拜访时测量的FEV1 值 布地奈德/福莫特罗改善HRQL (SGRQ 总记分) 总 结 COPD肺部特征是不完全可逆性气流受限，同时伴有明显的肺外效应 炎症是COPD的发病机制 炎症存在于COPD疾病各阶段和肺脏所有部位，即使戒烟后炎症仍持续存在 COPD严重程度随炎症的严重程度增加而增加，炎症可能与疾病进展和最终的死亡有关 COPD患者肺部炎症通过全身炎症引起其它全身效应，因此炎症在COPD全身效应中起重要作用 由于ICS/LABA间的协同互补作用，使联合用药比单用ICS有更广泛有效的抗炎作用，并显著降低HRQl值，这可能引起联合制剂治疗COPD产生更大的临床疗效 Saetta et al. AJRCCM 1994 * p 0.01 急性加重 * 稳定期 300 0 中性粒细胞数/mm2 250 200 100 150 50 60% 稳定期 急性加重期 200 0 150 100 50 * 嗜酸性粒细胞G2 (+) 数/mm2 * p 0.0015 * Gamble et al Hattotuwa et al O’Shaughnessy et al Total (99% Cl) Test for heterogenicity. Chi2 = 1.61, df = 2 (P=0.45), 12 = 0% Test for overall effect: Z = 0.79 (P=0.43) Gamble et al in submission to ERJ in press 研究 戒烟患者 吸烟患者 WMD (fixed) Weight WMD (fixed) N Mean (SD) N Mean (SD) 99% Cl 99% Cl % 21 10 5 36 318.34 (320.93) 253.71 (218.73) 21.93 (15.07) 30 27 8 65 334.02 (298.83) 203.91 (177.20) 14.72 (9.78) 0.72 0.95 98.34 100.00 -15.68 [-244.35, 212.99] 49.80 [-148.84, 248.44] 7.21 [