恶性淋巴瘤病理学研究述评.pdfVIP

维普资讯 2OO6年 4月第 35卷第 4期 ChinJPathol,April2006,Vol35,No．4 ． 述 评 ． 恶性淋 巴瘤病理学研究评析 朱雄增 李小秋 半个世纪以来，恶性淋巴瘤 (以下称淋巴瘤)的 巴瘤。(3)随着器官移植和骨髓移植增多，机体需 发病率呈逐年稳步上升趋势，对其研究也越来越引 使用免疫抑制药物以防止和减轻移植物排斥反应。 起病理学家和临床医师的关注，在诊断和治疗方面 作为免疫抑制的后果，移植后淋 巴组织增生性疾病 已取得重大进展。以下就淋巴瘤的病因和发病机 (gri~)也随之增高。大多数患者伴有EB病毒感 制、分类和诊断以及预后和治疗等相关的病理学研 染，早期表现为浆细胞增生或传染性单核细胞增多 究中若干进展作一个评介。 症样病变，继而可发展为多形性和单形性PTLD，后 一 、 淋巴瘤的病因和发病机制 者主要为DLBCL的免疫母细胞变型，少数为中心母 流行病学研究显示许多潜在危险因素与淋巴瘤 细胞变型或间变性变型，偶尔为BL、浆细胞骨髓瘤 的发生密切相关，包括癌症和免疫相关疾病的家族 或浆细胞瘤样病交。此外，还可发生单形性T细胞 史和个人史，原发性和继发性免疫抑制，病毒和其他 淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤(HL)。 感染，某些化学物质，电脑辐射，饮食和激素等。其 2．病毒和其他感染：流行病学研究显示约15％ 中最引人注 目的是免疫抑制和病毒感染。 人类淋巴瘤与病毒感染有关，两者关系非常密切。 1．免疫抑制：(1)原发性免疫缺陷(如共济失 除上述HIV外，最常见的有EB病毒、人疱疹病毒8 调-毛细血管扩张症、Wiskott-Aldrich综合征、普通可 型(HHV8)和人嗜T淋巴细胞病毒 1(HTLV1)。此 变型免疫缺陷、x．连锁淋巴组织增生性疾病等)患 外，近年来还发现丙型肝炎病毒(HCV)与淋巴瘤相 者存在导致免疫功能失调的基因突变，如共济失调- 关。(1)EB病毒在体外能有效地将静止B细胞转 毛细血管扩张症患儿的第11号染色体上ATM基因 化为持续生长的淋巴母细胞样细胞系(LCL)，EB病 突变，引起DNA修复异常，导致细胞介导免疫和 自 毒感染的肿瘤和LCL中表达一组潜伏病毒蛋 白，这 然杀伤细胞功能严重缺陷，诱导淋巴瘤发生…。原 种潜伏基因蛋 白产物与肿瘤转化相关[41。EB病毒 发性免疫缺陷相关淋巴瘤不同于其他原因引起的淋 感染的健康携带者和肿瘤患者均可表达 EB病毒编 巴瘤，前者好发于儿童，大多累及淋巴结外，尤其中 码的RNA(EBER)。在淋巴瘤 中，依据病毒潜伏基 枢神经系统和 胃肠道，常存在EB病毒感染，进一步 因表达的方式可分为三型：潜伏 I型，只表达 6种 加重免疫功能损害，导致B细胞高转化率，组织学 EB病毒核抗原的一种 (EBNA1)，见于BL；潜伏 Ⅱ 上通常为弥漫性大细胞淋巴瘤(DLBCL)，临床上进 型，除表达EBNA1外，还表达潜伏膜蛋白(LMP1和 展迅速，预后差 J。(2)获得性免疫缺 陷综合征 LIP2)，见于HL和鼻型NK／T细胞淋巴瘤；潜伏Ⅲ (AIDS)最严重的致死性并发症之一是非霍奇金淋 型，除表达上述抗原外，还表达 EBNA2和 EBNA3， 巴瘤。MDS相关淋 巴瘤 中，人类免疫缺 陷病毒 见于大多数AJDS相关淋巴瘤和PTLD。我国肠道T (HIV)不是引起淋 巴瘤 的直接原因，而是 由于病毒 细胞淋巴瘤与西方继发于乳糜泻不同，大多与EB 结合到T细胞和巨噬细胞的CD4受体上，经CCR5 病毒感